[发明专利]一种四氢吲哚-4酮三肽类化合物，制备方法及其在抗肿瘤药物中的用途

权利要求书

1.一种四氢吲哚-4酮三肽类化合物，其特征在于，该药物的结构式如下：

中的任意一种。

2.根据权利要求1所述的四氢吲哚-4酮三肽类化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)向容器中加入吲哚酮中间体1，用甲醇溶解后冰盐浴冷却10min，并逐滴滴加质量浓度为33％的NaOH溶液，搅拌0.5h后，悬出大部分溶剂，用乙酸乙酯萃取三次，水层调节至pH为4，析出大量固体吲哚酸，得到吲哚酸，命名为吲哚酸中间体2；

(2)向容器中加入对氯苯胺和甲酸，用甲苯溶解后加热回流4小时，冷却后得到大量固体I，将该固体I和三乙胺于容器中，加入二氯甲烷溶解，冰盐浴冷却后逐滴滴加三氯氧磷，室温反应5-8小时，通过柱层析分离得到异氰中间体，命名为R³-NC，用到的淋洗剂为V石油醚:V乙酸乙酯＝10:1；

(3)向容器中加入R¹-NH₂和R²-CHO，加入二氯甲烷溶解，室温反应，20min后加入步骤(2)中的异腈中间体R³-NC和吲哚酸中间体2，通过柱层析分离得到四氢吲哚-4-酮三肽类化合物，即目标产物3，用到的淋洗剂为V_石油醚:V_乙酸乙酯＝5:1；

具体反应方程式为：

其中，R¹为对甲苯基、苄基、苯基、叔丁基、对氟苄基、对溴苯基中的任意一种；R²为乙基、正丙基、氢中的任意一种；R³为对氯苯基或乙酸甲酯基。

3.权利要求2所述的四氢吲哚-4酮三肽类化合物的制备方法，其特征在于，步骤(1)中吲哚酮中间体1与氢氧化钠的摩尔比为1：0.5-2，甲醇的用量为原料总重量的15～20倍；

步骤(2)中，对氯苯胺与甲酸的摩尔比为1:1.5-3，甲苯的用量是反应物对氯苯胺与甲酸用量的3-10倍；固体I、三乙胺与三氯氧磷的摩尔比为1：2-5：0.8-1.5，二氯甲烷的用量是固体I、三乙胺与三氯氧磷用量的2-5倍。

4.权利要求2所述的四氢吲哚-4酮三肽类化合物的制备方法，其特征在于，步骤(1)中吲哚酮中间体1与氢氧化钠的摩尔比为1：1.5；步骤(2)中，对氯苯胺与甲酸的摩尔比为1：2；固体I、三乙胺与三氯氧磷的摩尔比为1：3：1.2。

5.权利要求2所述的四氢吲哚-4酮三肽类化合物的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，R¹-NH₂、R²-CHO、R³-NC和吲哚酸中间体2的摩尔比为1：1：0.8-1.2：0.8-1.2。

6.权利要求1所述的四氢吲哚-4酮三肽类化合物在制备治疗抗胃癌的药物上的应用，其特征在于，化合物结构式为：

中的任意一种。

7.权利要求1所述的四氢吲哚-4酮三肽类化合物在制备治疗抗乳腺癌的药物上的应用，其特征在于，化合物结构式为：

中的任意一种。

8.权利要求1所述的四氢吲哚-4酮三肽类化合物在制备治疗抗肝癌的药物上的应用，其特征在于，化合物结构式为：

中的任意一种。