[发明专利]一种7-氮杂吲哚的合成方法

权利要求书

1.一种7-氮杂吲哚的合成方法，以2-氨基-3-甲基吡啶为原料，经与 二碳酸二叔丁酯反应后在丁基锂的作用下得到二锂盐，二锂盐在稀盐酸中 闭环反应，得7-氮杂吲哚，其特征在于：

第一步：将20g2-氨基-3-甲基吡啶溶解于120ml乙醇中，加入50g三 乙胺和0.05-0.1g硫酸钡固体，室温下滴加44g二碳酸二叔丁酯的乙醇溶 液，室温下反应过夜，蒸除乙醇；

残余物中加入300ml水，用100mL乙酸乙酯分4次提取，合并乙酸乙 酯层；

用饱和食盐水洗涤，无水Na₂SO₄干燥、浓缩，得2-N-Boc-氨基-3-甲基 吡啶粗品，用乙酸乙酯重结晶得到2-N-Boc-氨基-3-甲基吡啶；

第二步：将16g2-N-Boc-氨基-3-甲基吡啶溶解于60ml无水THF中， 冷却至0℃以下，加入120ml丁基锂的正己烷溶液和0.1-0.2g二氧化锆固 体，保持温度为6-8℃反应1-2h；

一次性加入无水DMF5ml，在20℃以下反应1h；

添加0℃的40mL稀盐酸溶液，保持反应体系温度始终在10℃以下；缓 慢升温至50℃搅拌反应1-1.2h，终止反应，蒸除THF；

残余物用40％的NaOH溶液调节pH8，用300mL乙酸乙酯分3次提取， 合并乙酸乙酯层；用饱和食盐水洗涤，无水Na₂SO₄干燥，浓缩，得7-氮杂 吲哚的粗品；

将10g粗品溶解在90mL乙酸乙酯中，缓慢加入到溶解有60g柠檬酸的 250mL乙醇热溶液中，搅拌，冷却至室温，过滤，用乙酸乙酯洗涤固体，得 7-氮杂吲哚的柠檬酸盐；

将7-氮杂吲哚的柠檬酸盐溶解于70℃的热水中，用2mol/L的氢氧化 钠溶液调节pH8，再用300mL乙酸乙酯分3次提取，合并乙酸乙酯层，饱和 食盐水洗涤、无水Na2SO4干燥、浓缩，得得7－氮杂吲哚。

2.根据权利要求1所述的一种7-氮杂吲哚的合成方法，其特征在于： 所述第一步中将20g2-氨基-3-甲基吡啶溶解于120ml乙醇中，加入50g三 乙胺和0.05g硫酸钡固体。

3.根据权利要求1所述的一种7-氮杂吲哚的合成方法，其特征在于： 所述第二步中将16g2-N-Boc-氨基-3-甲基吡啶溶解于60ml无水THF中， 冷却至0℃以下，加入120ml丁基锂的正己烷溶液和0.1g二氧化锆固体， 保持温度为6-7℃反应1h。

4.根据权利要求1所述的一种7-氮杂吲哚的合成方法，其特征在于： 所述第一步中硫酸钡固体的硫酸钡有效成分含量≥92％。

5.根据权利要求1所述的一种7-氮杂吲哚的合成方法，其特征在于： 所述第二步中添加的二氧化锆固体中二氧化锆有效成分含量≥99％。