[发明专利]一种负载甲基泼尼松龙的纳米级药物载体及其制备方法

说明书

本发明公开了一种新型负载甲基泼尼松龙的纳米级药物载体，由甲基泼尼松龙和载体构成，载体为布洛芬改性葡聚糖纳米微球，负载甲基泼尼松龙的新型纳米级药物载体的颗粒直径为120‑160nm；新型负载甲基泼尼松龙的纳米级药物载体的制备方法，包括布洛芬改性葡聚糖纳米微球的合成和负载甲基泼尼松龙的新型纳米颗粒的制备两个步骤，完成负载甲基泼尼松龙的新型纳米级药物载体的制备；本发明的优点：本发明负载甲基泼尼松龙的纳米级药物载体以布洛芬改性葡聚糖合成的纳米微球作为载体，可以将甲基泼尼松龙有效靶向传递到损伤部位，能够有效延长甲基泼尼松龙药物的半衰期，并能和布洛芬起到协同促进中枢神经损伤的作用。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种负载甲基泼尼松龙的新型纳米级药物载体及其制备方法。

背景技术

由交通事故、暴力打击或工业生产事故等导致的中枢神经系统损伤在临床上极为常见。中枢神经损伤后会导致神经元死亡、崩解和消失；进而炎症细胞侵入，胶质细胞和结缔组织增生，从而造成永久性的运动、感觉功能性障碍，给人们的生活带来很大的困难。虽然有很多学者在这方面做了很多的努力，但是对于中枢神经损伤依然没有有效的治疗方式。到目前为止，甲基泼尼松龙是中效糖皮质激素类药物, 是目前公认的对脊髓损伤有效的药物，对于脊髓继发性损伤的防治作用确切，可抑制脊髓损伤后肿瘤坏死因子（TumorNecrosis Factor，TNF）-ɑ和核因子(Nuclear Factor，NF)-κB活性，减轻脊髓损伤后的炎症反应，及改善神经损伤部位附近的微环境，在临床上常用于神经损伤急性期的治疗。大剂量的甲基泼尼松龙给药在急性中枢神经损伤中虽然能够对神经功能有一定的修复作用，但是常导致很严重的副作用。

甲基泼尼松龙的副作用可能是由于它本身的高剂量和毒性导致。甲基泼尼松龙的常规剂量在对于脊髓损伤的治疗缺乏明显疗效，大剂量的甲基泼尼松龙用于中枢神经系统损伤可以导致严重的副作用,包括胃出血、败血症、肺炎、急性皮质类固醇肌病和伤口感染,并且只有适度改善神经复苏。且应用甲基泼尼松龙的并发症较多，治疗时间窗狭窄。因此，在保障患者生活质量的前提下降低甲基泼尼松龙的副作用并提高其化疗疗效是当前脊髓损伤治疗中亟待解决的问题。因而我们迫切需要研究新的药物剂型来满足治疗的需求。因此有效靶向传递临床广泛应用的甲基泼尼松龙到达损伤部位是目前主要的研究方向。

发明内容

本发明的目的在于针对现有技术的不足,现提供一种能够实现甲基泼尼松龙有效靶向传递到损伤部位的负载甲基泼尼松龙的新型纳米级药物载体及其制备方法。

为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案为：一种负载甲基泼尼松龙的新型纳米级药物载体，其创新点在于：由甲基泼尼松龙和载体构成，所述载体为布洛芬改性葡聚糖纳米微球，所述新型负载甲基泼尼松龙的纳米级药物载体的颗粒直径为120-160nm。

本发明的另一个目的是公开负载甲基泼尼松龙的新型纳米级药物载体的制备方法，其创新点在于：包括布洛芬改性葡聚糖纳米微球的合成和负载甲基泼尼松龙的新型纳米颗粒的制备两个步骤，完成负载甲基泼尼松龙的新型纳米级药物载体的制备；具体步骤如下：

所述布洛芬改性葡聚糖纳米微球的合成的具体步骤如下：

（1）将0.5g的布洛芬加入4-10ml的二甲基亚砜溶剂中，在室温条件下搅拌均匀；

（2）将0.43g的N，N’-羰基二咪唑加入上述混合液中，在室温条件下搅拌0.5-2小时；

（3）将0.5g葡聚糖加入步骤（2）所得的混合液中，在75-85℃条件下搅拌反应12-36小时；

（4）将步骤（3）所得的混合液在100ml冰水中沉淀，过滤沉淀，选用双蒸馏水进行洗涤沉淀物，所述洗涤次数为3次，然后在真空下风干沉淀物，即获得了布洛芬改性葡聚糖纳米微球；

所述负载甲基泼尼松龙的新型纳米颗粒的制备的具体步骤如下：