[发明专利]合成1,3,4,6-四乙酰基-L-古罗糖的方法

权利要求书

1.一种合成1,3,4,6-四乙酰基-L-古罗糖的方法，其特征在于该方法包括以下具体步骤：

a、用叔丁基二甲基氯硅烷保护化合物Ⅱ的伯羟基得到化合物Ⅲ；

b、以氢化钠为碱，使用苄基保护化合物Ⅲ的羟基得到化合物Ⅳ；

c、用四丁基氟化铵脱除硅保护基得到化合物Ⅴ；

d、通过戴斯马丁氧化或斯文氧化将化合物Ⅴ的伯羟基氧化为醛，得到化合物Ⅵ；

e、在酸性条件下脱除乙缩醛保护基使其自动闭环得到苄基取代的吡喃糖Ⅷ；

f、以吡啶做溶剂，用醋酐使吡喃糖Ⅷ的羟基乙酰化，得到化合物Ⅸ；

g、用催化氢化的方法脱除化合物Ⅸ的苄基保护，得到目标产物Ⅰ；其具体合成路线为：

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述步骤a中使用的溶剂为二氯甲烷或N,N-二甲基甲酰胺，叔丁基二甲基氯硅烷与化合物Ⅱ的摩尔比为1:1～1.5:1，所用碱为三乙胺或咪唑，反应温度0～25℃，反应时间为6～18h。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述步骤b中所用溶剂为N,N-二甲基甲酰胺或四氢呋喃，所用碱为氢化钠，苄基化试剂为溴化苄，反应温度为0～40℃，反应时间6～24h；反应结束后，使用水淬灭反应。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述步骤c中反应溶剂为四氢呋喃，四丁基氟化铵与化合物Ⅳ的摩尔比为1:1～3:1，反应温度0～40℃，反应时间为2～12h；反应结束后，通过使用石油醚、乙酸乙酯、二氯甲烷、甲苯中的一种或几种打浆，得到白色固体即化合物Ⅴ。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述步骤d中所用氧化方法为戴斯马丁氧化或斯文氧化；反应结束后通过硅胶柱层析纯化得到化合物Ⅵ。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述步骤e中所用酸为浓度0.1mol/L～2mol/L的盐酸或硫酸，反应温度110～140℃，反应时间为2～12h；反应结束后冷却至室温，继续搅拌12～36h；加入碳酸钡粉末或阴离子交换树脂至反应液中性，抽滤，旋干滤液，将所得粘稠液体直接投入下一步反应。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述步骤f中所用的溶剂为吡啶，所用乙酰化试剂为醋酐，醋酐与化合物Ⅷ的摩尔比为5～20:1，反应温度为0～40℃，反应时间为6～24h；反应结束后，于-15℃～10℃下，用1M～3M盐酸溶液调反应液pH至酸性后用乙酸乙酯萃取2～3次，合并的有机相经水洗，饱和食盐水洗并干燥，浓缩溶剂后柱层析纯化得到混合物Ⅸ。

8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述步骤g中催化氢化所用的催化剂为5～20％的Pd/C或Pd(OH)₂/C，所用的溶剂为甲醇、乙醇或乙酸乙酯；反应温度为15～50℃，反应时间为2～36h；反应结束后，过滤反应液，滤液浓缩后直接得到目标产物Ⅰ即1,3,4,6-四乙酰基-L-古罗糖。