[发明专利]马勃多糖及其在制备抗补体药物中的用途

说明书

技术领域

本发明属中药领域，涉及多糖，具体涉及马勃中四个天然均一多糖及其在制备抗补体药物中的用途。

背景技术

补体系统是是人体免疫系统的重要组成部分，其正常激活在消灭外来微生物、清除机体内损伤或死亡的细胞和组织、维持机体的平衡中起着重要的作用。然而该系统的过度激活会引起人体免疫系统的过度反应，造成人体自身正常组织的损伤，如类风湿性关节炎、老年性痴呆、系统性红斑狼疮（SLE）以及器官移植后的排斥反应等。在多器官功能衰竭综合症，如缺血性再灌注、急性心肌梗死、急性呼吸窘迫综合征（ARDS）等急性疾病中，补体的过度激活也起了重要作用。

目前临床上广泛使用的糖皮质激素、环磷酰胺、甲胺蝶吟等免疫抑制剂虽然对某些与补体过度激活相关的疾病有一定治疗作用，但由于该类药物并非专一的补体抑制剂，长期应用会降低机体的防御机能，导致抗感染能力下降，易继发感染和使潜在病灶扩散，产生多种并发症和副作用。因此临床上急需高效、低毒、专一的新型补体抑制剂。

自然界中广泛存在抗补体作用的活性成分，我国中药资源丰富,有许多中药对免疫系统有明显的调节作用,是寻找抗补体类药物前体的宝贵资源。在抗击SARS期间,中医、中药对SARS的防治取得显著效果。马勃为担子菌亚门、马勃属真菌马勃Lasiosphaera Fenzlii Reich.的子实体，是一种常用的清热解毒中药，常用于治疗咽喉肿痛、失音久咳、积热吐血等。药理研究表明，马勃具有抗菌、抗病毒、镇痛、抗氧化等药理作用，有研究发现马勃粗多糖抗补体活性显著，但尚未见对马勃中抗补体活性均一多糖分离制备的报道。

基于现有技术的现状，本申请的发明人拟通过对相关中药的抗补体活性成分的研究,提供马勃中四个天然均一多糖及其在制备抗补体药物中的用途，为补体相关的疾病的治疗提供物质基础。

发明内容

本发明的目的是提供天然药物中具有抗补体作用的活性成分，涉及马勃中天然均一多糖及其在制备抗补体药物中的用途，所述的马勃中天然均一多糖包括四个马勃多糖（TFP-1、TFP-2、TFP-3和TFP-4）。

本发明对常用清热解毒中药马勃的氢氧化钠溶液提取物进行分离得到马勃中天然均一多糖，该天然均一多糖包括四个均一多糖，分别命名为TFP-1、TFP-2、TFP-3和TFP-4；经体外实验证实，所述的四个马勃多糖具有显著的补体抑制活性，可进一步制备抗补体药物。

本发明中，所述的中药马勃是马勃属真菌马勃Lasiosphaera Fenzlii Reich.的子实体。

本发明所述的马勃多糖TFP-1、TFP-2、TFP-3和TFP-4的结构特征如下述：

（1）TFP-1是由三种单糖组成的杂多糖，分子量约为512000Da；总糖含量为96.94%；不含蛋白质和糖醛酸；不含硫酸基。单糖摩尔比为葡萄糖（Glc）:甘露糖（Man）: 半乳糖（Gal）= 6.30: 1.03: 2.67。甲基化结果显示结构中含末端连接的葡萄糖（Terminal Glc）、1, 3连接的半乳糖（1, 3-linked Gal）、1, 2连接的甘露糖（1, 2- linked Man）、1, 3连接的葡萄糖（1, 3-linked Glc）、1, 6连接的葡萄糖（1, 6-linked Glc）和1, 2, 3, 6连接的葡萄糖(1, 2, 3, 6-linked Glc)，摩尔比为2.848: 2.669: 1.031: 2.586: 0.821: 0.825。

（2）TFP-2是由三种单糖组成的杂多糖，分子量约为591000Da；总糖含量为97.24%；蛋白质含量0.87%；不含糖醛酸；不含硫酸基。完全酸水解得到三种单糖，单糖摩尔比为葡萄糖（Glc）:甘露糖（Man）: 半乳糖（Gal）= 8.68: 0.69: 0.63。甲基化结果显示结构中含末端连接的葡萄糖（Terminal Glc）、1, 3连接的半乳糖（1, 3-linked Gal）、1, 2连接的甘露糖（1, 2- linked Man）、1, 3连接的葡萄糖（1, 3-linked Glc）、1, 6连接的葡萄糖（1, 6-linked Glc）和1, 2, 3, 6连接的葡萄糖(1, 2, 3, 6-linked Glc)，摩尔比为1.442: 0.627: 0.971: 3.085: 3.403: 0.875。