[发明专利]一种用于降低老年痴呆症等蛋白质错误折叠疾病发生风险的食品

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于降低老年痴呆症等蛋白质错误折叠疾病发生风险的食品。

背景技术

在医学上，蛋白质错误折叠疾病（protein misfolding diseases），是指一类由于体内某些蛋白质结构发生异常而错误折叠引起的疾病，蛋白质的错误折叠导致其失去正常的功能，错误折叠的蛋白质产生细胞毒性，扰乱机体的功能。蛋白质错误折叠疾病又名蛋白质构象疾病（proteopathy或protein conformational disorders）。蛋白质错误折叠疾病涉及痴呆症和Ⅱ型糖尿病等多种病症。痴呆症包括阿兹海默病（俗称老年痴呆症）、血管型痴呆症、路易氏体型痴呆症、额颞叶型痴呆症、帕金森氏病等。

蛋白质错误折叠疾病威胁人类健康和幸福。以痴呆症为例，据世界卫生组织2015年的统计数据，全球痴呆症患者人数为4750万，其中一半以上（58%）生活在低收入和中等收入国家，每年新增病例为770万。据估计，每一百位60岁及以上人口中就有5至8名痴呆症患者。阿兹海默病即老年痴呆症是痴呆症最常见的病因，可能导致60-70%的痴呆症。老年痴呆症的发病有很强的年龄特征。在我国，65岁以上人群中患老年痴呆症的比例约为5%，而到80岁，此比例就上升到15-20%。随着我国人口老龄化程度加深，老年痴呆症越来越受到关注。

老年痴呆症的早期症状为健忘，早期症状并不明显，常常被忽视。发展到中期，近期记忆受损程度加深，对最近的事件和人名健忘，沟通困难增加，需要个人护理人员的帮助。发展到晚期，无法感知时间和地点，辨认亲戚朋友存在困难，自我护理方面越来越需要协助，情况严重的，病情恶化到连配偶和子女均不认识，穿衣、吃饭、大小便均不能自理，给自己和周围的人带来极大的痛苦和烦恼。

在过去，因为医疗条件和个人养生方面的原因，人的平均寿命短，老年痴呆症患者在尚未发展到晚期时，大多数患者已经死于其他病症。现在，随着医疗条件的改善和人们养生知识的增长，人的平均寿命大大延长（例如，2013年上海人口的平均寿命统计数据中，男人的平均寿命为80.2岁，女人为85.2岁），老年痴呆症的危害凸显。老年痴呆症患者晚期抵抗力下降，通常容易发生肺部感染，最终不治。老年痴呆症是一种绝症，但是死因通常是外在因素，而不是疾病本身。事实上，老年痴呆症已成为继心血管病、脑血管病和癌症之后，老人健康的“第四大杀手”。

老年痴呆症目前并无特效药，无法治愈，因老年痴呆症在全球范围涉及人数巨大，且无法治愈，发展到晚期可致命，有科学家将其称为“21世纪的瘟疫”，与人类历史上的瘟疫如14世纪的黑死病等相提并论。当然，老年痴呆症并不会发生人与人之间的传染，这与过去人类历史上遭遇的瘟疫是不同的。

目前，老年痴呆症的治疗通常是采用药物来缓解症状，阻止快速恶化，服用药物有副作用和不良反应。老年痴呆症的治疗费用高，而且中后期患者生活无法自理，需要陪护，患者家庭和子女经济负担大。目前在中国，老年痴呆症尚未受到足够重视，政府公共资源投入有限，主要靠家庭承担。在大城市，老年痴呆症患者每月的花费可达一万元，包括医疗、药费、请人看护等。

老年痴呆症属于一种蛋白质错误折叠疾病，是脑内的异常折叠的蛋白质或蛋白质碎片发生团聚形成淀粉样纤维所致。淀粉样纤维结构稳定，本身不溶于脑内的溶剂介质，也不发生解离而成可溶性物质，也不能被机体自身的清理机制清除。淀粉样纤维一经形成便存于脑内，而且会招募更多的异常折叠的蛋白质或蛋白质碎片沉积其上，生成尺寸更大的淀粉样纤维。淀粉样纤维干扰和破坏大脑的正常功能，有细胞毒性。

脑内的异常折叠的蛋白质或蛋白质碎片来源于：（一）蛋白质不完全降解而形成的蛋白质碎片；（二）蛋白质合成中断而产生的短链多肽；（三）蛋白质发生断裂而形成的蛋白质碎片；（四）某些正常序列的蛋白质发生异常折叠。老年人机体功能下降，脑内发生以上错误而产生异常蛋白质或蛋白质碎片的概率增加。

研究发现，发生错误折叠的蛋白质或蛋白质碎片含有的氨基酸残基一般小于150个[Chiti, F.; Dobson, C. M. Auun. Rev. Biochem. 2006, 75, 333]。从氨基酸序列来看，含有疏水氨基酸残基较多的蛋白质或蛋白质碎片较易发生团聚，序列上有连续几个疏水氨基酸残基的蛋白质或蛋白质碎片较易发生团聚，序列上出现亲水氨基酸-疏水氨基酸的交替重复排列的蛋白质或蛋白质碎片也较易发生团聚[Tartaglia, G. G. et al. J. Mol. Biol. 2008, 380, 425]。