[发明专利]异哇啉类生物碱作为预防及治疗宫颈癌药物的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种异喹啉类生物碱及其用途，属于天然药物提取物及药学应用技术领 域。

背景技术

宫颈癌是全世界导致妇女死亡的最主要恶性肿瘤之一，近年来发病率呈明显上升趋 势，发病年龄亦趋于年经化。人乳头瘤状病毒(HPV)感染是导致宫颈癌发病的主要高 危因素，它存在两种编码的亚型嵌合蛋白，即E6和E7，可以促进细胞增殖影响宿主， 调控各种相关蛋白的变化,研究发现，异紫堇碱处理宫颈癌Siha细胞后能诱导Caspase14 表达的上调，具有时间与剂量依赖性。近年来研究发现，HPV16亚型感染是激发宫颈上 皮恶性转化的最主要因素,HPV16导致宫颈癌的主要致病机理是HPV基因整合到宿主 细胞DNA中，其中HPV16E6的作用非常关键。Caspase14表达上调抑制了HPVE6的 表达，进而抑制其功能，以期为宫颈癌的早期诊断提供生物标志物。

异紫堇定碱，也称异紫堇碱，英文名称：

1,2,10-trimethoxy-6-methyl-5,6,6a,7-tetrahydro-4H-dibenzo[de,g]quinolin-11-ol

结构：

目前，尚未人开发出异紫堇定碱于HPV抑制中的应用。

发明内容

本发明要解决的技术问题是克服现有的缺陷，提供了一种异紫堇定碱的新用途，即 作为HPV抑制剂的应用。

本发明的目的通过以下技术方案来具体实现：

异紫堇定碱作为HPV抑制剂的应用。

进一步的，本发明异紫堇定碱作为HPV抑制剂的应用，利用异紫堇定碱激发 Caspase14蛋白表达的上调，从而抑制了HPVE6的表达。

优选的，所述异紫堇定碱为原形或药物可接受的盐或酯形式。

进一步优选的，所药物为可接受的盐为药物可接受的无机酸盐。

进一步优选的，所述药物可接受的无机酸盐包括盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、碳酸 盐、碳酸氢盐、马来酸盐。

优选的，所述药物可接受的酯为具有1-6个碳原子的直链烷基酯，或含有3或6个 碳原子的支链烷基酯，或苄基酯。

进一步优选的，所述药物可接受的酯为甲基酯、乙基酯、丙基酯、丁基酯、2-甲基 丙基酯或1,1-二甲基乙基酯。

作为HPV抑制剂，异紫堇定碱为活性成分，异紫堇定碱日剂量为0.1至100mg/kg， 优选的日剂量是1.0至10mg/kg。

一种HPV抑制剂，其主要成分为异紫堇定碱的原形或药物可接受的盐或酯形式。

进一步的，所述抑制剂为散剂、片剂、胶囊剂、溶液剂、悬浮液剂、乳液剂、浆剂、 酊剂和醑剂或固液混合制剂。

异紫堇定碱的优选的盐形式包括那些与本领域已知的药物可接受的无机和有机酸 所形成的盐。使用无机酸制得的盐形式包括治疗上可接受的卤酸盐及硫酸盐，例如盐酸 盐、马来酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、碳酸盐或碳酸氢盐。

异紫堇定碱的酯形式包括具有1-6个碳原子的直链烷基酯或含有3或6个碳原子的 支链烷基酯或苄基酯，包括甲基、乙基、丙基、丁基、2-甲基丙基和1,1-二甲基乙基酯。

异紫堇定碱是HPV病毒抑制剂，用于在哺乳动物、优选人体中治疗、抑制、防止 或预防那些涉及HPV病毒感染的过程。

治疗、抑制、防止或预防本发明所列出的不同动物每种疾病的方法是本发明的一部 分。每种方法包括给予需要治疗的哺乳动物有效治疗剂量的异紫堇定碱或其药物可接受 的盐或酯形式及各种药物载体赋形剂形式。

上述组合为单独含有有效治疗剂量的异紫堇定碱或其药物可接受的盐或酯形式，或 者与一种或多种药物载体或赋形剂相混合形式。异紫堇定碱的治疗有效量是指异紫堇定 碱的量能充分抑制需治疗的哺乳动物中纤溶亢进，从而在相当程度上对所述症状提供改 善，进而防止、抑制或限制所述疾病或症状的病理基础。