[发明专利]核素标记mAb109单抗药物及其制备方法

权利要求书

1.核素标记mAb109单抗药物，其特征在于，所述单抗药物是将 单克隆抗体mAb109与双功能螯合剂NCS-Bz-DOTA或NCS-Bz-NOTA 偶联后进行放射性核素标记得到的药物；

其中所述放射性核素包括正电子诊断核素和负电子治疗核素，所 述正电子诊断核素包括⁶⁴Cu、⁶⁸Ga、⁸⁹Zr中的至少一种，所述负电子 治疗核素包括⁹⁰Y和/或¹⁷⁷Lu。

2.权利要求1所述单抗药物在制备PET/CT分子诊断显像剂中的 应用。

3.权利要求1所述单抗药物在制备肿瘤靶向药物中的应用。

4.权利要求1所述单抗药物的制备方法，其特征在于，包括以下 步骤：

1)向浓度为2-5mg/ml的mAb109单抗溶液中加入相当于单抗2-10 倍摩尔当量的NCS-Bz-DOTA或NCS-Bz-NOTA，用去离子化处理的0.1 M碳酸氢钠溶液调节反应体系的pH值至8.0-9.0，在4-37℃条件下反应 4-24h，得到标记前体DOTA-mAb109或NOTA-mAb109；

2)当放射性核素为正电子诊断核素时，向10-50μg标记前体中加 入400-740MBq新鲜配制的⁶⁴Cu、⁶⁸Ga或⁸⁹Zr淋洗液，然后用0.1M醋酸 钠溶液调至pH4.0-5.5，22℃-90℃反应10-50min，反应结束后，反应 液经PD-10柱分离纯化，即得；

3)当放射性核素为负电子治疗核素时，向10-50μg标记前体中依 次加入0.1MpH5.5的醋酸钠溶液0.2-1.0mL，400-4000MBq新鲜配制 的⁹⁰Y或¹⁷⁷Lu淋洗液，22℃-90℃反应10-50min，反应结束后，反应液 经PD-10柱分离纯化，即得。

5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，步骤1)中用去离 子化处理的，0.01MpH7.4的磷酸盐缓冲液配制mAb109单抗溶液；

所述去离子化处理的0.01MpH7.4的磷酸盐缓冲液的制备方法 为：向0.01MpH7.4的磷酸盐缓冲液中加入Chelex100树脂，料液比按 g：mL计为1：100，树脂加入24h后，即得。

6.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，步骤1)中所述去 离子化处理的0.1M碳酸氢钠溶液的制备方法为：向0.1M碳酸氢钠溶 液中加入Chelex100树脂，料液比按g：mL计为1：100，树脂加入24h 后，即得去离子化处理的0.1M碳酸氢钠溶液。

7.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所得单抗药物经 Radio-HPLC分析，放化纯度>98％。

8.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，步骤2)和3)中所 述淋洗液用磷酸盐缓冲液配制。

9.根据权利要求4-8任一项所述的方法，其特征在于，步骤2) 和3)中PD-10柱使用前用磷酸盐缓冲液淋洗，然后将所得反应液加入 到PD-10柱中，先以2.5mL磷酸盐缓冲液淋洗除杂，然后以2.0mL磷 酸盐缓冲液洗脱，收集洗脱液。

10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，所述磷酸盐缓冲 液为去离子化处理的，0.01MpH7.4的磷酸盐缓冲液，其制备方法为： 向0.01MpH7.4的磷酸盐缓冲液中加入Chelex100树脂，料液比按g： mL计为1：100，树脂加入24h后，即得。