[发明专利]高分子化合物的定量分析方法以及用于该定量分析的数据处理装置

说明书

若分析者输入设想的试样所包含的糖链结构、设想的离子价数、共同的产物离子m/z等，前体m/z计算部(301)计算来自糖链的前体离子的m/z，方法文件制作部(305)制作包含MRM母子离子的方法文件。多价离子信息制作部(303)制作关联糖链结构的固有ID与前体离子m/z、产物离子m/z的文件。测量结束后，色谱图制作部(34)对每个MRM母子离子制作质量色谱图，峰面积合计部(311)参照关联文件，相对于与相同糖链对应的多个MRM母子离子合计质量色谱图上的峰面积。定量值计算部(312)基于该合计值将各糖链的存在量比作为定量值求出，定量输出信息制作部(39)将其图表化地输出至显示部(5)。由此可以使用LC‑MS来进行糖链等、容易产生多价离子的化合物的多成分批量分析。

技术领域

本发明涉及定量分析方法以及用于该定量分析的数据处理装置，所述定量分析方法是对试样中的糖链或糖肽等高分子化合物进行定量，更详细地说，本发明涉及使用可进行MS/MS分析的质量分析装置对试样中的高分子化合物进行定量的方法以及用于该定量分析的数据处理装置。

背景技术

在医药品或农药等低分子化合物的定量分析中，经常利用将液相色谱仪与串联四级杆质量分析装置相组合的液相色谱质量分析装置(LC-MS)进行的多重反应监测(MRM＝Multiple Reaction Monitoring)测量。在MRM测量中，因为能够通过两个阶段的质量分离器(四极杆滤质器)排除杂质成分的影响，所以即使在存在保持时间与目标成分相近的杂质成分、液相色谱仪中不能充分分离它们的情况下，也能够以高精度进行目标成分的定量分析。此外，通常在LC-MS的MRM测量中，可以在一个测量时间范围内设定多个前体离子与产物离子的组合(一般称为MRM母子离子)，可以通过一次测量进行几十种到一百多种成分的定量。这种分析方法被称为多成分批量分析，近年来广泛用于残留农药检查、环境水中的污染物质检查等。

另一方面，在糖链或糖肽等的高分子化合物的定量分析中，至今仍经常使用将紫外吸收检测器或荧光检测器作为检测器的液相色谱仪(参照非专利文献1、2等)。其理由之一是在一般用于LC-MS的电喷雾离子源(ESI)法等的离子源中，因为在使糖链或糖肽等高分子化合物离子化时，容易生成多种价数并非1价的多价离子，因此，不会如低分子化合物那样，在每一成分中成为一个前体离子与一个产物离子这样简单的组合。进而，众所周知糖链的结构具有不均匀性，也存在由试样检测的离子价数的偏差或离散较大这样的问题。因此，与低分子化合物的定量分析不同，在糖链或糖肽等高分子化合物的定量分析中，难以利用LC-MS进行多成分批量分析。其结果，需要使用将紫外吸收检测器或荧光检测器作为检测器的液相色谱仪对每一个化合物进行定量分析，分析的处理量较低，分析所需时间的缩短与劳动力的削减成为大课题。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开2014-66704号公报

非专利文献

非专利文献1：马丁帕伯斯特(Martin Pabst)等7人，《寡糖荧光标记物的比较以及引入新的后标记纯化方法(Comparison of fluorescent labels for oligosaccharidesand introduction of a new postlabeling purification method)》，分析生物化学(Analytical Biochemistry)、2009年第384期，第263-273页。