[发明专利]治疗癌症的方法和组合物

权利要求书

1.嵌合核酸序列，其包含：

编码IL13CAR的第一核酸序列，IL13CAR包含：

结合IL13α2受体的IL13配体结构域(SEQ ID NO:44)，

跨膜结构域，

包含CD3-ζ信号传导结构域的细胞质结构域；以及

编码MGMT多肽的第二核酸序列，MGMT多肽选自：SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:38、SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:41和SEQ ID NO:43。

2.如权利要求1所述的嵌合核酸序列，其中，IL13CAR还包含单个肽。

3.如权利要求1或2所述的嵌合核酸序列，其中，IL13CAR还包含铰链区。

4.如权利要求1至3中任一项所述的嵌合核酸序列，其中，所述细胞质结构域还包含选自CD28、4-1BB(CD137)和OX40(CD134)的共刺激结构域。

5.如权利要求4所述的嵌合核酸序列，其中，CD28共刺激结构域与SEQ ID NO:29具有至少90％的一致性。

6.如权利要求1至5中任一项所述的嵌合核酸序列，其中，CD3-ζ信号传导结构域与SEQ ID NO:30具有至少90％的一致性。

7.如权利要求1至5中任一项所述的嵌合核酸序列，其还包含编码自裂解连接体肽的第三核酸序列。

8.如权利要求7所述的嵌合核酸序列，其中，所述第三核酸序列位于所述第一核酸和所述第二核酸之间。

9.如权利要求1至8中任一项所述的嵌合核酸序列，其中，所述第一核酸还包含下述核酸序列，该核酸序列编码位于IL13结构域和铰链结构域之间、铰链结构域和跨膜结构域之间、跨膜结构域和CD28信号传导结构域之间或CD28信号传导结构域和CD3-ζ信号传导结构域之间的二肽连接体。

10.如权利要求1至9中任一项所述的嵌合核酸序列，其还包含编码位于CD3-ζ信号传导结构域和自裂解肽之间的连接体肽的核酸序列。

11.如权利要求1至10中任一项所述的嵌合核酸序列，其中，IL13配体结构域包含下述氨基酸序列，该氨基酸序列与选自SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:36和SEQ ID NO:37及其变体的序列具有至少90％的一致性。

12.如权利要求1至10中任一项所述的嵌合核酸序列，其选自：SEQ ID NO:1核苷酸109至1839、SEQ ID NO:2核苷酸109至1839、以及SEQ ID NO:3核苷酸109至1839。

13.包含SEQ ID NO:1(IL13CAR-P140KMGMT)、SEQ ID NO:2(IL-13(E13Y)CAR-P140KMGMT)、SEQ ID NO:3(IL-13(E13K R109K)CAR-P140KMGMT)或其组合的核酸序列。

14.包含权利要求1至12中任一项所述的嵌合核酸序列的载体。

15.如权利要求14所述的载体，其中，所述载体是病毒载体。

16.如权利要求15所述的载体，其中，所述病毒载体是逆转录病毒载体。

17.包含权利要求1至12中任一项所述的嵌合核酸序列的宿主细胞。

18.如权利要求17所述的宿主细胞，其中，所述细胞是哺乳动物细胞。

19.如权利要求17或18所述的宿主细胞，其中，所述细胞是T细胞。

20.如权利要求17至19中任一项所述的宿主细胞，其中，所述细胞是自体细胞或人白细胞抗原(HLA)-相合细胞。

21.如权利要求17至20中任一项所述的宿主细胞，其中，所述细胞获自患有脑癌的一个或多个个体。