[发明专利]具有增强的神经结合选择性的环状肽、与所述环状肽结合的纳米颗粒和此二者用于实时体内神经组织成像的用途

权利要求书

1.一种神经结合肽偶联物，其包括：

环状肽；

纳米颗粒；

荧光剂；和

连接体部分。

2.一种神经结合肽偶联物，其包括：

线性多肽；

纳米颗粒；

荧光剂；和

连接体部分。

3.根据权利要求1或2所述的神经结合肽偶联物，其中所述纳米颗粒包括：

基于二氧化硅的核心；

位于所述核心内的所述荧光剂；

环绕所述核心的至少一部分的二氧化硅壳体；

附接到所述纳米颗粒的所述连接体部分；和

任选地，1到20个附接到所述经聚合物涂覆的纳米颗粒的肽配体。

4.根据前述权利要求中任一权利要求所述的神经结合肽偶联物，其中所述纳米颗粒是超小颗粒(举例来说，平均直径小于100nm、例如小于50nm、例如小于30nm、例如小于20nm、例如小于10nm)(举例来说，其中所述超小纳米颗粒为C点或C’点)。

5.根据前述权利要求中任一权利要求所述的神经结合肽偶联物，其中所述连接体部分包括一个或多个选自由以下组成的群组的成员：聚乙二醇PEG、PEG₂和氨基甲酸对氨基苄基氧基酯PABC(举例来说，其中所述连接体部分具有2到50个原子)。

6.根据前述权利要求中任一权利要求所述的神经结合肽偶联物，其中所述环状肽通过所述连接体部分结合到所述纳米颗粒。

7.根据前述权利要求中任一权利要求所述的神经结合肽偶联物，其中所述荧光剂包括青色素染料(例如Cy5或Cy5.5)。

8.根据前述权利要求中任一权利要求所述的神经结合肽偶联物，其具有5到20个氨基酸残基和/或15原子到60原子大环。

9.根据权利要求8所述的神经结合肽偶联物，其具有17个氨基酸残基和/或51原子大环。

10.根据权利要求1、3到9中任一权利要求所述的神经结合肽偶联物，其中所述环状肽包括肽序列NTQTLAKAPEHT。

11.根据权利要求10所述的神经结合肽偶联物，其中大环是通过头对尾环化所述肽或通过在所述序列内部引入共价键来形成。

12.根据权利要求1、3到9中任一权利要求所述的神经结合肽偶联物，其中所述环状肽包括选自由以下组成的群组的肽序列：TYTDWLNFWAWP、KSLSRHDHIHHH和DFTKTSPLGIH。

13.一种环状肽，其包括肽序列NTQTLAKAPEHT。

14.一种环状肽，其包括选自由以下组成的群组的肽序列：TYTDWLNFWAWP、KSLSRHDHIHHH和DFTKTSPLGIH。

15.一种环状肽组合物，其包括：

荧光剂；和

包括肽序列NTQTLAKAPEHT的环状肽。

16.一种环状肽组合物，其包括：

荧光剂；和

包括选自由以下组成的群组的肽序列的环状肽：TYTDWLNFWAWP、KSLSRHDHIHHH和DFTKTSPLGIH。

17.根据权利要求13到16中任一权利要求所述的组合物，其中所述环状肽包括大环。

18.根据权利要求17所述的组合物，其中所述大环是通过头对尾环化所述肽或通过在所述序列内部引入共价键来形成。

19.一种环状肽组合物，其包括具有如图1B或图4A到4H中所展示的结构的环状肽。

20.根据权利要求19所述的组合物，其中所述环状肽附接到纳米颗粒。

21.根据权利要求20所述的组合物，其中所述环状肽通过连接体部分共价或非共价附接到所述纳米颗粒。

22.根据权利要求19所述的组合物，其中所述环状肽经官能化。