[发明专利]吡咯并苯并二氮杂䓬-抗体缀合物

权利要求书

1.式L-(D^L)_p的缀合物在制备用于治疗受试者中的增生性疾病的药物中的用途，所述疾病的特征在于存在包含CD25+ve和CD25-ve细胞两者的肿瘤，其中D^L为下式的ConjE：

和

L为抗体(Ab)，其为结合至CD25的抗体，该抗体包含:

VH结构域，其包含如氨基酸序列SEQ ID NO.3所示的VH CDR1、如氨基酸序列SEQ IDNO.4所示的VH CDR2和如氨基酸序列SEQ ID NO.5所示的VH CDR3；和

VL结构域，其包含如氨基酸序列SEQ ID NO.6所示的VL CDR1、如氨基酸序列SEQ IDNO.7所示的VL CDR2和如氨基酸序列SEQ ID NO.8所示的VL CDR3；和

p为1至20的整数。

2.权利要求1的用途，其中所述缀合物使肿瘤中的CD25+ve和CD25-ve细胞死亡。

3.根据权利要求1所述的用途，其中所述抗体是完整抗体。

4.根据权利要求1所述的用途，其中所述抗体经人源化、去免疫或表面重构。

5.根据权利要求1所述的用途，其中所述抗体是完全人单克隆IgG1抗体。

6.根据权利要求5所述的用途，其中所述抗体为完全人单克隆IgG1,κ抗体。

7.根据权利要求1所述的用途，其中所述抗体为HuMax-TAC。

8.根据权利要求1所述的用途，其中所述抗体包含如氨基酸序列SEQ ID NO.1所示的VH结构域。

9.根据权利要求1所述的用途，其中所述抗体包含如氨基酸序列SEQ ID NO.2所示的VL结构域。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的用途，其中p是药物(D)对抗体(Ab)的载药量并且是1至8的整数。

11.根据权利要求10所述的用途，其中p是1、2、3或4。

12.根据权利要求10所述的用途，其包括使用所述缀合物的混合物，其中所述缀合物的混合物中每抗体的平均载药量是2至5。

13.权利要求1至12中任一项中所定义的缀合物在制备用于引起对CD25+ve细胞附近的CD25-ve肿瘤细胞的细胞毒性的药物中的用途。

14.结合至CD25的抗体在制备药物中的用途，所述药物用在选择受试者用于用如权利要求1至12中任一项所定义的缀合物治疗的方法中，所述方法包括筛选所述受试者以鉴定包含CD25+ve和CD25-ve细胞两者的肿瘤的存在。

15.如权利要求1至12中任一项中所述的缀合物在制备用于治疗受试者中的增生性疾病的药物中的用途，所述治疗包括：

(i)鉴定在所述受试者中的包含CD25+ve和CD25-ve细胞两者的肿瘤的存在；

(ii)向所述受试者施用如权利要求1至12中任一项中所定义的缀合物。

16.根据权利要求14或权利要求15所述的用途，其中所述筛选或鉴定通过伴随诊断的方式进行，所述伴随诊断通过免疫组织化学的方式鉴定CD25+ve细胞。

17.根据权利要求1、13、14和15中任一项所述的用途，其中CD25+ve和CD25-ve细胞两者都是肿瘤细胞。

18.根据权利要求1所述的用途，其中所述增生性疾病是霍奇金氏淋巴瘤或非霍奇金氏淋巴瘤。