[发明专利]针对Fcγ受体IIB及Fcε受体的抗体

权利要求书

1.一种识别分子，其以第一结合结构域结合Fcε受体(FcεR)且以第二结合结构域结合Fcγ受体IIB (FcγRIIB)，其中所述第一结合结构域包含IgE恒定区的至少一部分，所述部分至少包含Cε3和Cε4，其中所述第二结合结构域包含Fab结构域的至少一部分，并且其中所述识别分子为抗体，所述抗体在其第二结合结构域中包含下列CDR序列：

(a) 在其重链可变区中如SEQ ID NO. 14中所示的CDR-H1、如SEQ ID NO. 15中所示的CDR-H2和如SEQ ID NO. 16中所示的CDR-H3，和在其轻链可变区中如SEQ ID NO. 17中所示的CDR-L1、如SEQ ID NO. 18中所示的CDR-L2和如SEQ ID NO. 19中所示的CDR-L3；或

(b) 在其重链可变区中如SEQ ID NO. 20中所示的CDR-H1、如SEQ ID NO. 21中所示的CDR-H2和如SEQ ID NO. 22中所示的CDR-H3，和在其轻链可变区中如SEQ ID NO. 23中所示的CDR-L1、如SEQ ID NO. 24中所示的CDR-L2和如SEQ ID NO. 25中所示的CDR-L3。

2.根据权利要求1所述的识别分子，其中所述抗体不结合Fcγ受体IIA (FcγRIIA)。

3.根据权利要求1所述的识别分子，其中所述抗体是非封闭性抗体，使得所述抗体通过其可变区与所述Fcγ受体IIB的结合不干扰免疫复合物与细胞的结合。

4.根据权利要求1所述的识别分子，其中所述抗体是非封闭性抗体，使得所述抗体通过其可变区与所述Fcγ受体IIB的结合不干扰聚集的IgG与细胞的结合。

5.根据权利要求3或4所述的识别分子，其中所述抗体是嵌合的或人源化的。

6.根据权利要求1所述的识别分子，其中所述第二结合结构域含有：(i)重链可变区，其包含氨基酸序列SEQ ID NO. 1，和(ii)轻链可变区，其包含氨基酸序列SEQ ID NO. 2。

7.根据权利要求1所述的识别分子，其中所述第二结合结构域含有：(i)重链可变区，其包含氨基酸序列SEQ ID NO. 3，和(ii)轻链可变区，其包含氨基酸序列SEQ ID NO. 4。

8.根据权利要求1所述的识别分子，其中所述重链可变区包含SEQ ID NO. 3中所示的氨基酸序列，并具有至少一个选自以下的突变：位置1处的氨基酸Q被E取代，位置11处的氨基酸V被L取代，位置42处的氨基酸G被K取代，位置75处的氨基酸S被T取代，位置76处的氨基酸K被R取代，位置77处的氨基酸N被S取代，和位置78处的氨基酸T被N取代。

9.根据权利要求1所述的识别分子，其中所述轻链可变区包含SEQ ID NO. 4中所示的氨基酸序列，并具有至少一个选自以下的突变：位置1处的氨基酸Q被N取代，和位置49处的氨基酸Y被F取代。

10.根据权利要求1至4和权利要求6至9中任一项所述的识别分子，其中与未采用所述识别分子处理的Daudi细胞相比，所述识别分子使Daudi细胞的FcγRIIB的ITIM磷酸化增加4至10倍。

11.根据权利要求5所述的识别分子，其中与未采用所述识别分子处理的Daudi细胞相比，所述识别分子使Daudi细胞的FcγRIIB的ITIM磷酸化增加4至10倍。

12.根据权利要求1所述的识别分子，其中所述IgE恒定区具有SEQ ID NO. 35、36或其部分的氨基酸序列。

13.根据权利要求1至4、权利要求6至9以及权利要求12中任一项所述的识别分子，其中所述抗体是糖基化的或去糖基化的。