[发明专利]泡腾组合物及其制备方法

说明书

领域

本公开内容涉及泡腾组合物及其制备和使用方法。

背景

当加入水中时，产生泡腾的泡腾组合物可用于制药、食品、兽医、营养品、园艺、家用、烹饪、杀虫、农业、化妆品、除草、工业、清洁、糖果和调味应用。泡腾组合物，特别是在药物应用中，是令人感兴趣的剂型，其提供一些独特的优点，例如以溶液形式给予活性药物成分(API)和掩盖API的味道。通过使用泡腾片获益的患者有老年人群、儿科人群和具有呕反射和/或吞咽困难的大量的成年人群。另外，自从API作为溶液被施用，与溶解相关的问题，即，吸收速率和生物利用度的程度最小化和快速作用可以被实现。

泡腾组合物的制造是复杂的，由于泡腾组合物在水分存在下易于变得有反应性，需要仔细的环境控制。该反应是自催化的，并且难以控制。此外，泡腾组合物需要快速崩解时间，这取决于组合物的孔隙率。例如，泡腾片剂需要快速崩解时间通常小于60秒。同时，泡腾组合物还需要适于包装和运输。例如，泡腾片需要具有足够的硬度，使得它们可以适于包装和运输。最后，泡腾组合物应在水中放出足够量的二氧化碳以起作用。已经开发了各种方法用于制备泡腾组合物，例如湿法制粒、干法制粒、直接压片和热熔融加工。然而，由这些常规技术得到的泡腾组合物具有一种或多种缺点，例如低二氧化碳(CO₂)含量，低孔隙率和较长的崩解时间，例如当使用外部粘合剂时，颗粒不自由流动，或难以压缩和形成片剂，机械强度低，制造困难等。

因此，泡腾组合物需要具有高二氧化碳保留，高孔隙率和高机械强度并且不需要肯定地添加造粒剂和/或粘合剂。还需要一种制造这种泡腾组合物的方法，该方法快速且易于控制。这种方法宜是可持续的。

概述

本公开涉及包括无水酸组分和无水碱组分的颗粒组合物，所述无水酸组分包括已经熔融的一部分酸和未熔融的一部分酸的组合；所述无水碱组分包括碳酸盐官能团，其中所述碱组分能够与所述酸组分反应以形成二氧化碳；其中所述无水酸组分和无水碱组分以1:9至9:1的重量比存在，并且所述组合物不包括确定添加的造粒剂。

本公开还涉及由包括酸和碱的输入共混物通过在双螺杆处理器中将所述输入共混物造粒而形成的多孔泡腾组合物，所述多孔泡腾组合物包括通过原位造粒剂形成的颗粒，其中原位造粒剂是所述酸的一部分，所述酸的该部分是在造粒过程中熔融的酸的一部分。

本公开还涉及口服固体剂型，例如用于口服给药的泡腾片或粉末或其组合，所述口服固体剂型包括由包括酸和碱的输入共混物通过在双螺杆处理器中将所述输入共混物造粒而形成的多孔泡腾组合物，所述多孔泡腾组合物包括通过原位造粒剂形成的颗粒，其中所述原位造粒剂是所述酸的一部分，所述酸的该部分是在制粒过程中熔融的酸的一部分；和一种或多种任选的加工赋形剂。

本公开还涉及一种用于制备多孔泡腾颗粒的双螺杆处理器，所述处理器包括用于接收包括酸和碱的输入共混物的进料区；用于熔化仅一部分酸以用作原位造粒剂的造粒起始区；用于将所述输入共混物造粒的造粒完成区；和用于排出所述颗粒的出口。

本公开还涉及一种制备多孔泡腾颗粒的方法，所述方法包括将包括酸和碱的输入共混物进料到双螺杆处理器中；熔融仅一部分的酸以用作原位造粒剂；将所述输入共混物粒化以形成颗粒；和任选地从双螺杆处理器收集颗粒。

本公开还涉及包括酸和碱的多孔泡腾颗粒，其中所述颗粒的孔隙率比用于制备颗粒的输入共混物的孔隙率大至少50％，并且所述颗粒保留所述输入共混物的至少90％的二氧化碳。

附图说明

图1示出了根据本公开的实施例的同向旋转双螺杆挤出机的螺杆构造。

图2示出了根据本公开的实施例的用于制造多孔泡腾颗粒的处理器。

详细说明

I.术语解释

以下术语的解释被提供以更好地描述本公开并指导本领域的普通技术人员实施本公开。如本文所使用的，“包括”是指“包括但不限于”，并且单数形式“一”或“一个”或“该”包括复数指代，除非上下文另有明确规定。术语“或”是指所述替代元件的单个元件或两个或更多个元件的组合，除非上下文另有明确指示。

如本文所述的装置、组合物和方法不应以任何方式被解释为限制。相反，本公开单独地以及以彼此的各种组合和子组合的方式针对各种公开的实施例的所有新颖的和非显而易见的特征和方面。所述的装置、组合物和方法不限于任何具体方面或特征或其组合，所述的装置、组合物和方法也不要求存在任何一个或多个具体优点或解决的问题。任何操作理论都是为了便于解释，但是所公开的装置、组合物和方法不限于这种操作理论。