[发明专利]用于治疗高血压和心血管疾病的前药和组合物有效
| 申请号： | 201580010581.X | 申请日： | 2015-04-08 |
| 公开（公告）号： | CN106795099B | 公开（公告）日： | 2019-11-26 |
| 发明（设计）人： | 王召印;于志文;谢国建;彭咏波;刘文沛 | 申请（专利权）人： | 南京奥昭生物科技有限公司 |
| 主分类号： | C07C233/45 | 分类号： | C07C233/45;C07D307/93;C07D403/10;A61K31/185;A61K31/343;A61K31/41;A61K31/4178;A61P25/00;A61P9/00;A61P13/00;A61P3/00 |
| 代理公司： | 31266 上海一平知识产权代理有限公司 | 代理人： | 马思敏;崔佳佳<国际申请>=PCT/CN |
| 地址： | 210014 江苏省南京市白下区光华*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 用于 治疗 高血压 心血管疾病 新型 组合 | ||
1.如式I所示化合物:
或其药学上可接受的盐，
其特征在于，
所述化合物具有通式VI:
或所述化合物具有通式VII:
E是独立地连接于C1-10的烷基的任一碳原子的O；
q选自1、2、3或4，附带条件是所述q小于E所连接的C1-10的烷基的碳原子的数目；
M是H、NH4、Na、K、Ca或药学上可接受的氨的衍生物；其中，所述的药学上可接受的氨的衍生物选自下组：[Et2NH2]+、[(HOCH2)3CNH3]+；
R5独立地选自下组：H、C1-7的烷基、CN、卤素、C3-7的环烷基、羟基、C1-7的烷氧基、卤代C1-7的烷基、NRbRc；其中每次出现时，Rb和Rc各自独立地选自H或C1-7的烷基；
m选自0、1、2或3。
2.如权利要求1所述化合物，其特征在于，所述化合物具有通式VI:
E是各自独立地连接于C1-10的烷基的任何一个碳原子的O；
q选自1、2、3或4，附加条件是所述q小于E所连接的C1-10烷基链的碳原子数目；
M如权利要求1中定义；
R5独立地选自下组：H、C1-7的烷基、CN、卤素、C3-7的环烷基、羟基、C1-7的烷氧基、卤代C1-7的烷基、NRbRc；其中每次出现时，Rb和Rc各自独立地选自H或C1-7的烷基；
m选自0、1、2或3。
3.如权利要求1所述化合物，其特征在于，所述化合物具有式VII:
E是各自独立地连接于C1-10烷基的任何一个碳原子的O；
q选自1、2、3或4，附加条件是所述q小于E所连接的C1-10烷基链的碳原子数目；
M如权利要求1中定义；
R5独立地选自下组：H、C1-7的烷基、CN、卤素、C3-7的环烷基、羟基、C1-7的烷氧基、卤代C1-7的烷基、NRbRc；其中每次出现时，Rb和Rc各自独立地选自H或C1-7的烷基；
m选自0、1、2或3。
4.一种具有选自下组的结构所示的化合物：
5.药物组合物，包含(i)选自下组的AT1受体拮抗剂：艾力沙坦、依利沙坦、坎地沙坦、依普罗沙坦、厄贝沙坦、氯沙坦、沙普立沙坦、他索沙坦、替米沙坦、缬沙坦，或其药学上可接受的盐，和(ⅱ)如权利要求1至4中任一所述的化合物的NEP抑制剂前体药物、或其药学上可接受的盐。
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