[发明专利]免疫调节祖(IMP)细胞

说明书

技术领域

发明涉及免疫调节祖(IMP)细胞及其在治疗中的应用。

背景技术

中胚层细胞来源于许多组织并且作为其它细胞类型的支持结构。例如骨髓由造血 和间充质来源的细胞构成。之前曾描述并表征过两种主要的间充质细胞类型：即，在骨髓中 发现的(i)间充质干细胞(mesenchymalstemcells，MSCs)和它们的前体及(ii)间充质前 体细胞(mesenchymalprecursorcells，MPCs)。间充质干细胞(MSC)是多能的成年干细胞。 MSC分化形成骨骼组织中发现的不同特化细胞。例如，它们可以分化为软骨细胞(cartilage cell，chondrocyte)、骨细胞(成骨细胞)和脂肪细胞(脂细胞)。

MSC被应用于多种治疗，例如治疗年龄相关的黄斑退化(Age-relatedMacular Degeneration，AMD)和心肌梗塞。一旦给患者施用，MSC通常迁移(或者归巢)至受损组织，并 且通过旁分泌信号和通过促进受损组织中邻近细胞提高的存活、修复和再生发挥其治疗效 果。

目前的治疗通常涉及MSC亚型混合物的输注，某些MSC亚型不能有效地迁移至感兴 趣的组织。这使需要使用高细胞剂量，高细胞剂量可引起脱靶副反应和体积相关副反应。 MSC通常从骨髓中获得，所以很难大量获得。

发明内容

本发明涉及一种之前未被鉴定或分离的新的细胞类型，即，免疫调节祖细胞。这种 IMP细胞非常独特，并且其在组成、功能和特征上与MSC和MPC均不同，被赋予了增强的免疫 调节能力。

发明人令人惊讶地鉴定出一种具有特异性标记物表达模式的新免疫调节祖(IMP) 细胞。特别是，所述IMP细胞表达MICA/B、CD304(神经纤维网蛋白1)、CD178(FAS配体)、 CD289(Toll样受体9)、CD363(鞘氨醇-1-磷酸受体1)、CD99、CD181(1型C-X-C趋化因子受体； CXCR1)、表皮生长因子受体(EGF-R)、CXCR2和CD126，所述标记物在IMP细胞中的表达量明显 高于间充质干细胞细胞(MSC)。本发明的IMP细胞分离自单核细胞(MC)，如外周血MC。所述 IMP细胞能够有效移动至受损组织和修复受损组织。特别是，它们能够归巢，粘附，转移，增 殖、具有血管生成作用及发出旁分泌信号。

因此，本发明提供一种免疫调节祖(IMP)细胞，其中所述细胞表达可检测水平的 MICA/B、CD304(神经纤维网蛋白1)、CD178(FAS配体)、CD289(Toll样受体9)、CD363(鞘氨 醇-1-磷酸受体1)、CD99、CD181(1型C-X-C趋化因子受体；CXCR1)、表皮生长因子受体(EGF- R)、CXCR2和CD126。

本发明也提供：

-由两种或更多种本发明的IMP细胞构成的群；

-免疫调节祖(IMP)细胞群，其中

(i)群中至少90％细胞表达可检测水平的MICA/B，

(ii)群中至少60％细胞表达可检测水平的CD304(神经纤维网蛋白1)，

(iii)群中至少45％细胞表达可检测水平CD178(FAS配体)，

(iv)群中至少10％细胞表达可检测水平的CD289(Toll样受体9)，

(v)群中至少15％细胞表达可检测水平的CD363(鞘氨醇-1-磷酸受体1)，

(vi)群中至少20％细胞表达可检测水平的CD99，

(vii)群中至少80％细胞表达可检测水平的CD181(1型C-X-C趋化因子受体； CXCR1)，

(viii)群中至少30％细胞表达可检测水平的表皮生长因子受体(EGF-R)，

(xi)群中至少60％细胞表达可检测水平的CXCR2及

(x)群中至少5％细胞表达可检测水平的CD126；

-一种药物组合物，所述组合物包括(a)本发明的IMP细胞或者本发明的群，和(b) 药学上可接受的载体或稀释剂、一种或多种脂质体和/或一种或多种微泡；