[发明专利]一种苯并咪唑衍生物二肽铜配合物及其制备方法和应用有效
| 申请号： | 201510909362.7 | 申请日： | 2015-12-10 |
| 公开（公告）号： | CN105481944B | 公开（公告）日： | 2019-01-08 |
| 发明（设计）人： | 乐学义;甘乾 | 申请（专利权）人： | 华南农业大学 |
| 主分类号： | C07K5/062 | 分类号： | C07K5/062;C07K1/107;A61K38/05;A61P35/00 |
| 代理公司： | 广州市华学知识产权代理有限公司 44245 | 代理人： | 裘晖 |
| 地址： | 510642 广*** | 国省代码： | 广东;44 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 配合物 抗癌药物 二肽 苯并咪唑衍生物 苯并咪唑 铜配合物 细胞膜 宫颈癌HeLa细胞 制备方法和应用 前列腺癌 烷基 肺癌A549细胞 抗肿瘤活性 抗肿瘤药物 生物兼容性 水热合成法 细胞 毒副作用 临床应用 二肽链 高氯酸 亲脂性 吡啶基 顺铂 制备 | ||
1.一种苯并咪唑衍生物二肽铜配合物，其特征在于具有如下的结构式：
化学式为[Cu(Gly-L-leu)(HPBM)(H2O)]·ClO4，其中Gly-L-leu为甘亮二肽，HPBM为5-甲基-2-(2’-吡啶基)苯并咪唑。
2.一种根据权利要求1所述的苯并咪唑衍生物二肽铜配合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：将甘亮二肽溶解于水中，加入高氯酸铜或高氯酸铜水溶液、溶解在甲醇或乙醇中的5-甲基-2-(2’-吡啶基)苯并咪唑，混合，再加高氯酸调节pH值，反应，得苯并咪唑衍生物二肽铜配合物。
3.根据权利要求2所述的苯并咪唑衍生物二肽铜配合物的制备方法，其特征在于所述的5-甲基-2-(2’-吡啶基)苯并咪唑通过以下方法制备得到：称取4-甲基邻苯二胺和2-吡啶甲酸，再加入多聚磷酸，于170～190℃反应2～4小时，水洗，过滤，乙醇重结晶得5-甲基-2-(2’-吡啶基)苯并咪唑。
4.根据权利要求3所述的苯并咪唑衍生物二肽铜配合物的制备方法，其特征在于：所用的4-甲基邻苯二胺、2-吡啶甲酸和多聚磷酸的摩尔比为1:1:3～5。
5.根据权利要求2所述的苯并咪唑衍生物二肽铜配合物的制备方法，其特征在于：所述的高氯酸铜水溶液的浓度为0.5mol/L；所用的甘亮二肽、5-甲基-2-(2’-吡啶基)苯并咪唑和高氯酸铜的摩尔比为(0.9～1.1):(0.9～1.1):(0.9～1.1)。
6.根据权利要求2所述的苯并咪唑衍生物二肽铜配合物的制备方法，其特征在于：所用的甘亮二肽、5-甲基-2-(2’-吡啶基)苯并咪唑和高氯酸铜的摩尔比为1:1:1。
7.根据权利要求2所述的苯并咪唑衍生物二肽铜配合物的制备方法，其特征在于：所述的pH值为3.5～5.5；所述的反应指在50～70℃搅拌反应2～3h。
8.根据权利要求2所述的苯并咪唑衍生物二肽铜配合物的制备方法，其特征在于：在反应结束后，对所得溶液进行冷却、过滤，将所得的滤液静置，对析出的固体用甲醇和冰水洗涤，得纯化后的苯并咪唑衍生物二肽铜配合物。
9.权利要求1所述的苯并咪唑衍生物二肽铜配合物在制备抗癌药物中的应用；所述的抗癌药物指抗肺癌药物、抗前列腺癌药物或抗宫颈癌药物。
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