[发明专利]一种抗心衰药LCZ696的制备方法

权利要求书

1.一种LCZ696的制备方法，其包括下述步骤：有机溶剂中，在氢氧化钠水溶液的作用下，沙库比曲二环己胺盐与缬沙坦反应，即可；

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂为乙酸异丙酯与丙酮的混合溶剂或乙酸异丙酯与乙腈的混合溶剂或乙腈；

所述的制备方法包括下述步骤：将沙库比曲二环己胺盐溶于有机溶剂中，升温溶清后加入缬沙坦，然后滴加氢氧化钠水溶液，析晶即可。

3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，其中，所述的沙库比曲二环己胺盐与缬沙坦的摩尔比为1:0.95～1.10，优选的是1:1.05；

和/或，所述的沙库比曲二环己胺盐与氢氧化钠的摩尔比为1:2.95-3.10，优选的是1:3.05；

和/或，所述的氢氧化钠水溶液的质量百分比浓度为30％～40％。

4.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，在滴加氢氧化钠水溶液之后、析晶之前，当所述的有机溶剂为乙酸异丙酯与丙酮的混合溶剂或乙酸异丙酯与乙腈的混合溶剂时，进行操作步骤(i)：滴加乙酸异丙酯，减压蒸馏；重复操作步骤(i)2～3次；优选进行操作步骤(ii)：在40±3℃温度范围内，滴加乙酸异丙酯，于40±3℃保温，在35±5℃温度范围内减压蒸馏；重复操作步骤(ii)2～3次；

在滴加氢氧化钠水溶液之后、析晶之前，当所述的有机溶剂为乙腈时，进行在50～55℃保温。

5.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述的升温溶清的温度为50～65℃。

6.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述的于40±3℃保温的时间为0.5～1小时。

7.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述的析晶的温度为0-60℃，优选的是20-25℃。

8.如权利要求1～7中任意一项所述的制备方法，其特征在于，所述的沙库比曲二环己胺盐的制备方法包括下述步骤：在乙酸乙酯中，将沙库比曲与二环己胺反应，即可。

9.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于，沙库比曲二环己胺盐的制备方法包括下述步骤：10～30℃条件下，将沙库比曲溶解在乙酸乙酯中，滴加二环己胺，搅拌条件下缓慢降温至0～5℃析出固体即可。

10.如权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述的沙库比曲与二环己胺的摩尔比为1:1.0-1.2，优选的是1:1.05；

和/或，所述的缓慢降温为自然降温。