[发明专利]Cathepsin L在制备治疗缺血性脑损伤药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及化合物CathepsinL的新用途，尤其涉及CathepsinL在制备治疗缺血性脑损伤药物中的应用。

背景技术

本发明人通过大量的实验发现，CathepsinL有抗缺血性脑损伤、抗脑缺血/再灌注损伤的药理作用，具有预防或者治疗缺血性脑损伤的医药用途。

本发明涉及的化合物CathepsinL是一个2014年发表(BaileyMiller，etal.,TheMarineCyanobacterialMetaboliteGallinamideAIsaPotentandSelectiveInhibitorofHumanCathepsinL.J.Nat.Prod.2014,77,92-99.)的新化合物，该化合物拥有全新的骨架类型(BaileyMiller，etal.,TheMarineCyanobacterialMetaboliteGallinamideAIsaPotentandSelectiveInhibitorofHumanCathepsinL.J.Nat.Prod.2014,77,92-99.)，对于本发明涉及的CathepsinL在制备治疗缺血性脑损伤药物中的用途属于首次公开，由于属于全新的结构类型，而且其对于缺血性脑损伤的治疗作用活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于缺血性脑损伤的防治显然具有显著的进步。

发明内容

本发明的目的在于根据现有CathepsinL研究中未发现其具有治疗缺血性脑损伤的报道的现状，提供了CathepsinL在制备治疗缺血性脑损伤药物中的应用。

所述化合物CathepsinL结构如式(Ⅰ)所示：

所述CathepsinL在制备治疗缺血性脑损伤药物中的应用，CathepsinL减少脑缺血后脑组织水肿，缩小梗死体积，提高SOD活性，降低MDA含量，减轻自由基反应对脑组织的损害。

一种治疗缺血性脑损伤药物，由CathepsinL为活性成分添加辅料制备而成，制备方法为取5克化合物CathepsinL,加入糊精195克，混匀，常规压片制成1000片。

一种治疗缺血性脑损伤药物，由CathepsinL为活性成分添加辅料制备而成，制备方法为取5克化合物CathepsinL，加入淀粉195克，混匀，装胶囊制成1000粒。

本发明涉及的CathepsinL在制备治疗缺血性脑损伤药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于缺血性脑损伤的作用强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于治疗缺血性脑损伤显然具有显著的进步。

本发明人通过具体实施方式中的实验证明了CathepsinL具有治疗或预防缺血性脑损伤的作用。

具体实施方式

本发明所涉及化合物CathepsinL的制备方法参见文献(BaileyMiller，etal.,TheMarineCyanobacterialMetaboliteGallinamideAIsaPotentandSelectiveInhibitorofHumanCathepsinL.J.Nat.Prod.2014,77,92-99.)

以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。

实施例1：本发明所涉及化合物CathepsinL片剂的制备：

取5克化合物CathepsinL加入糊精195克，混匀，常规压片机制成1000片。

实施例2：本发明所涉及化合物CathepsinL胶囊剂的制备：

取5克化合物CathepsinL加入淀粉195克，混匀，装胶囊制成1000粒。

下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。

实验例1：CathepsinL对大鼠局部脑缺血损伤的影响

(1)实施材料：SD大鼠，雌雄兼用，体重190～210g。阳性对照药：天保宁，康恩贝集团制药有限公司生产，每片含银杏叶精提取物40mg。

(2)方法与结果

1)CathepsinL对大鼠中动脉血栓(MCAO)模型试验