[发明专利]一种microRNA分子用于检测和治疗乳腺癌的用途

说明书

本发明涉及一种microRNA分子用于检测和治疗乳腺癌的用途。具体地，本发明涉及microRNA‑4306分子用于制备治疗患有乳腺癌的患者的用途。另一方面，本发明涉及一种或多种特异地检测microRNA‑4306分子表达水平的引物和/或探针在制备用于诊断乳腺癌患者的试剂中的用途。

技术领域

本发明涉及一种microRNA分子用于检测和治疗乳腺癌的用途。具体地，本发明涉及microRNA-4306分子作为诊断标志物诊断三阴性乳腺癌(TNBC)的用途。本发明还涉及microRNA-4306分子在制备用于治疗乳腺癌的药物中的用途。

背景技术

利用分子生物学技术，能够有效地进行分子水平检测来判断恶性肿瘤患者不同亚型，进而为个体化治疗这些疾病提供便利。乳腺癌是世界范围内妇女常见的恶性肿瘤，近年来我国乳腺癌的发病率明显升高，其发病率和死亡率位居女性恶性肿瘤之首，且呈上升趋势。乳腺癌是一类分子水平上具有高度异质性的疾病。即使是组织形态学相同的肿瘤，其分子遗传学改变也可能不尽一致，从而导致肿瘤治疗方案的差别。在乳腺癌中三阴性乳腺癌(雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体2均阴性)占10-15％，同非三阴性乳腺癌相比，具有独特的形态、亚结构、免疫组化特征。其易发生早期复发、远处转移、临床预后差并缺乏内分泌治疗和抗HER2靶向治疗的机会，目前尚无针对性的标准治疗方案。三阴性乳腺癌的内科治疗仍以化疗为主。美国食品药品监督管理局(FDA)尚未批准任何专门针对三阴性乳腺癌的药物。晚期三阴性乳腺癌的治疗选择有限。多数患者早已接受蒽环类、紫杉类和环磷酰胺治疗，一旦复发转移，可选择的药物很少，患者的预后极差。因此，新的治疗策略为改善三阴性乳腺癌预后所迫切需要。

分子靶向治疗为近年来研究热点，并在部分恶性肿瘤治疗中取得突破性进展。如吉非替尼(irresa)治疗非小细胞肺癌，尤其女性、不吸烟、腺癌患者预后更佳；伊马替尼治疗胃肠道间质瘤，特别是对于有Kit外显子11突变者可获得更好的疗效，参见Nilsson B,S.K.,Kindblom LG,et al(2007).Adjuvant imatinib treatment improvesrecurrence-free survival in patients with high-risk gastrointestinal stromaltumours(GIST).Br J Cancer 96:1656-1658.；C225。联合放疗治疗局部晚期头颈部癌，较单纯放疗，生存率提高近1倍,参见Fischer B,Marinov M,Arcaro A Bonner JA,H.P.,Giralt J,et al(2006).Radiotherapy plus cetuximab for squamous-cell carcinomaof the head and neck.N Engl J Med 354:567-578。因此，进一步了解三阴性乳腺癌分子机制对改善预后有很大的帮助。Stevens,K.N.(参见Stevens,K.N.,C.M.Vachon,et al.(2013).Genetic susceptibility to triple-negative breast cancer.Cancer Res73(7):2025-2030)等就近年来这方面研究进行了总结：三阴性乳腺癌常伴有BRCA1通路的失活。BRCA1在同源DNA双链的重组和DNA双链修复中起着重要作用。而铂类药物可与DNA双链交联，导致DNA双链断裂，阻碍DNA双链复制、转录并最终导致细胞死亡。由此，理论上讲铂类药物治疗三阴性乳腺癌可能更有效。但令人遗憾的是临床上并未取得期望的疗效。鉴于此，从其它方面了解三阴性乳腺癌分子机制或许是治疗的突破点。

小RNA分子(MicroRNA)一般由18-25个核苷酸组成，是非编码RNA分子，可以通过与mRNA结合抑制mRNA功能，调节翻译过程。近年来有为数不多关于microRNA与恶性肿瘤不同亚型和治疗关系的文献发表，分别在肺癌，肾癌中得到证实：microRNA可以作为区分恶性肿瘤不同亚型的标志物，并对恶性肿瘤治疗影响显著。而关于乳腺癌分子亚型三阴性乳腺癌的标志物和分子治疗靶点的研究未见报道。