[发明专利]抗肝纤维化青霉呋喃酮A化合物及其药物组合物和应用在审
| 申请号: | 201510670985.3 | 申请日: | 2015-10-16 |
| 公开(公告)号: | CN105399708A | 公开(公告)日: | 2016-03-16 |
| 发明(设计)人: | 普建新;汪伟光;李傲;杜雪;孙汉董 | 申请(专利权)人: | 中国科学院昆明植物研究所;重庆理工大学 |
| 主分类号: | C07D307/68 | 分类号: | C07D307/68;A61K31/365;A61P1/16;C12P17/04;C12R1/80 |
| 代理公司: | 昆明协立知识产权代理事务所(普通合伙) 53108 | 代理人: | 马晓青 |
| 地址: | 650201 *** | 国省代码: | 云南;53 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 纤维化 青霉 呋喃 化合物 及其 药物 组合 应用 | ||
1.下述结构式(I)所示的青霉呋喃酮A化合物或其药学上可接受的盐,
2.药物组合物,其包含权利要求1所述的青霉呋喃酮A化合物或其药学上可接受的盐和至少一种药学上可接受的载体和/或稀释剂。
3.如权利要求1所述的青霉呋喃酮A化合物或其药学上可接受的盐,其中所述的药学上可接受的盐为盐酸盐、氢溴酸盐、硝酸盐、硫酸盐、磷酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、甲酸盐、乙酸盐、乙二酸盐。
4.权利要求1所述的青霉呋喃酮A化合物或其药学上可接受的盐的制备方法,取青霉呋喃酮APenicilliumdaleae发酵物,用有机溶剂提取,浓缩得浸膏,分别用乙酸乙酯萃取,硅胶层析柱,制备型高效液相色谱方法得青霉呋喃酮A化合物。
5.如权利要求4所述的青霉呋喃酮A化合物或其药学上可接受的盐的制备方法,其特征在于取Penicilliumdaleae菌丝体接种于灭菌马铃薯葡萄糖培养液中PDA,于室温下以170转每分钟在摇床中震荡五天,做成种子液,将种子液转接到灭菌的大米培养基中,28℃条件下无菌培养40天,用乙酸乙酯提取利用大米培养基培养40天后的菌丝体,共提取四次,得到乙酸乙酯提取物,利用硅胶柱色谱,高效液相色谱质谱联用,制备型高效液相色谱处理乙酸乙酯提取物,最后得到青霉呋喃酮A,其制备液相色谱条件为:12mL/min,UVλmax230nm,MeCN-H2O45:55,保留时间15.0min。
6.如权利要求4或5所述的青霉呋喃酮A化合物或其药学上可接受的盐的制备方法,其特征在于青霉呋喃酮A化合物进一步与适当的酸成盐,适当的酸选自盐酸、氢溴酸、硝酸、硫酸、磷酸、酒石酸、柠檬酸、甲酸、乙酸、乙二酸或其他适合的有机酸或无机酸。
7.权利要求1所述的青霉呋喃酮A化合物或权利要求2所述的药物组合物在制备抗肝纤维化的药物中的应用。
8.根据权利要求2所述的药物组合物,其特征在于其作为适宜口服或注射给药的制剂形式。
9.根据权利要求8所述的药物组合物,其中所述的口服给药的制剂形式为片剂、缓释片、控释片、锭剂、硬或软胶囊、滴丸、微丸、水性或油混悬剂、乳剂、可分散的散剂或颗粒剂、口服溶液、糖浆剂或酏剂,所述的注射给药的制剂形式为灭菌的水性或油性溶液、无菌粉末、脂质体、乳剂、微乳剂、纳米乳剂或微囊。
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