[发明专利]一种聚γ环糊精-紫杉醇超分子抗癌药物的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于超分子生产技术领域，具体涉及到制备聚γ环糊精-紫杉醇超分子抗癌药物的方法。

背景技术

紫杉醇是红豆杉属植物中的一种复杂的次生代谢产物，也是目前所了解的惟一一种可以促进微管聚合和稳定已聚合微管的药物。同位素示踪表明，紫杉醇只结合到聚合的微管上，不与未聚合的微管蛋白二聚体反应。细胞接触紫杉醇后会在细胞内积累大量的微管，这些微管的积累干扰了细胞的各种功能，特别是使细胞分裂停止于有丝分裂期，阻断了细胞的正常分裂。通过临床研究，紫杉醇主要适用于卵巢癌和乳腺癌，对肺癌、大肠癌、黑色素瘤、头颈部癌、淋巴瘤、脑瘤也都有一定疗效。

环糊精作为第二代“超分子”具有疏水空腔，可以包结许多无机、有机和手性客体分子形成主-客体或超分子配合物，因此其在超分子化学研究中得到广泛应用。

临床应用表明，紫杉醇对卵巢癌、乳腺癌等有效，尤其对耐常规药物的肿瘤取得了较好的疗效。JOHNHOPKINS医学院用紫杉醇分别为40例和34例卵巢下皮癌治疗，总缓解率分别为30%和36%，治疗后能自由走动和从事轻体力活动。TEXAS大学医学院对25例乳腺癌治疗，总缓解率56%。最近的研究也表明，紫杉醇有显著的抗人肝癌活性。故紫杉醇的第一适应症是转移性卵巢癌，而第二适应症是难治性的转移性乳腺癌。此后，美国临床医学界陆续发现了紫杉醇有不少令人感兴趣的新用途。其中包括，与抗艾滋病药物合用可治疗卡波济氏肉瘤，以及用于结肠癌、直肠癌、膀胱癌和乳癌等一系列的棘手肿瘤疾病。

发明内容

本发明的目的在于提出一种制备聚γ环糊精-紫杉醇超分子抗癌药物的方法。

本发明包括以下步骤：

1）制备聚γ环糊精（γCDP）：在NaOH水溶液中加入单体γ-环糊精（γCD），机械搅拌下，再加入环氧氯丙烷（EP），恒温水浴搅拌反应结束后，进行透析，取透析液进行旋转蒸发，真空干燥得到产品γCDP；

2）制备γCDP和紫杉醇（PTX）包合物：按摩尔比1:1，将PTX和γCDP混合研磨均匀后，再加入去离子水，水浴条件下机械搅拌进行反应，将反应后产物抽滤洗涤，旋转蒸发，真空干燥，即得聚γ环糊精-紫杉醇超分子(γCDP-PTX)。

本发明以上工艺步骤的优点是：采用的仪器设备简单，制备成本低，操作过程简便，反应过程所需材料低毒、无害，且可以有效的合成该超分子材料，获得高纯度的超分子材料。

进一步地，本发明所述步骤1）中，NaOH水溶液中NaOH和单体γ-环糊精（γCD）的混合质量比为0.1～1:1。该比例下合成的聚γ环糊精均匀可分散，产量相对较大。

所述步骤1）中，在超声条件下，将NaOH溶解于去离子水中，形成NaOH水溶液，所述超声条件是：50～55KHz。此超声条件下，反应物NaOH能均匀的分散在溶剂中，充分接触，反应完全。

所述步骤1）中，所述单体γ-环糊精（γCD）与环氧氯丙烷（EP）的混合体积比为0.5:1。该比例下的环氧氯丙烷（EP）作为桥联剂，对环糊精的聚合作用力较大。

所述步骤1）中，透析至溶液pH=7.0。中性条件下更有利于合成所需材料。

所述步骤1）中，旋转蒸发的水浴温度控制在30～60℃。此温度下有利于水分的蒸发。

所述步骤1）中，真空干燥的温度在40～60℃，干燥的时间为6～12h。此温度和时间范围内，水分得到较好的去除，且对产物无不良影响。

所述步骤2）中，研磨时间为20～30min。可使两种材料混合更充分，以利于包合。

所述步骤2）中，水浴温度控制在30～60℃。该水浴条件下合成的聚γ环糊精-紫杉醇超分子(γCDP-PTX)包合物分散均匀，包合产率高。

所述步骤2）中，搅拌反应时间为15～20h。反应更充分。

附图说明

图1为γCD的分子式。

图2为PTX的分子式。

图3分别为γCDP，PTX和γCDP-PTX的红外图。

具体实施方式

一、为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例对本发明进行详细地说明。

实施例1

1、制备聚γ环糊精（γCDP）：