[发明专利]一种长效促红细胞生成素模拟肽及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种促红细胞生成素模拟肽，其特征在于，所述模拟肽的氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示：

GGLYACHMGPITNalVCQPLRSarKVPGPGVPGPGVPGPGVPGPG；

其中，Nal为3-(1-萘基)-L-丙氨酸，其结构式如下：

Sar为肌氨酸，其结构式如下：

两个半胱氨酸(C)形成分子内二硫键，N末端乙酰化。

2.如权利要求1所述的模拟肽的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：

1)根据SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列选择氨基酸；

2)通过Fmoc固相多肽合成法合成模拟肽。

3.如权利要求2所述的模拟肽的制备方法，其特征在于，所述制备方法还包括：3)将步骤2)得到的模拟肽进行纯化，经脱盐及冷冻干燥后得到模拟肽干粉。

4.如权利要求3所述的模拟肽的制备方法，其特征在于，所述纯化是通过HPLC C18半制备柱，以乙腈为流动相实现的。

5.一种促红细胞生成素模拟肽的可药用盐，其特征在于，所述可药用盐为权利要求1所述的促红细胞生成素模拟肽与酸性化合物或碱性化合物反应生成的盐。

6.如权利要求5所述的促红细胞生成素模拟肽的可药用盐，其特征在于，所述酸性化合物选自盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、磷酸、对甲苯磺酸、甲磺酸、草酸、对溴苯基磺酸、碳酸、琥珀酸、柠檬酸、苯甲酸或乙酸。

7.如权利要求5所述的促红细胞生成素模拟肽的可药用盐，其特征在于，所述碱性化合物选自铵、碱金属或碱土金属的氢氧化物，以及碳酸盐、碳酸氢盐。

8.如权利要求5所述的促红细胞生成素模拟肽的可药用盐，其特征在于，所述碱性化合物选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铵、碳酸钠或碳酸钾。

9.如权利要求5所述的促红细胞生成素模拟肽的可药用盐，其特征在于，所述促红细胞生成素模拟肽的可药用盐选自硫酸盐、焦硫酸盐、三氟乙酸盐、亚硫酸盐、亚硫酸氢盐、磷酸盐、磷酸氢盐、磷酸二氢盐、偏磷酸盐、焦磷酸盐、盐酸盐、溴化物、碘化物、乙酸盐、丙酸盐、辛酸盐、丙烯酸盐、甲酸盐、异丁酸盐、己酸盐、庚酸盐、丙炔酸盐、草酸盐、丙二酸盐、丁二酸盐、辛二酸盐、富马酸盐、马来酸盐、丁炔-l,4-二酸盐、己炔-1,6-二酸盐、苯甲酸盐、氯苯甲酸盐、甲基苯甲酸盐、二硝基苯甲酸盐、羟基苯甲酸盐、甲氧基苯甲酸盐、苯乙酸盐、苯丙酸盐、苯丁酸盐、柠檬酸盐、乳酸盐、γ-羟基丁酸盐、甘醇酸盐、酒石酸盐、甲磺酸盐、丙磺酸盐、萘-l-磺酸盐、萘-2-磺酸盐或扁桃酸盐。

10.如权利要求5所述的促红细胞生成素模拟肽的可药用盐，其特征在于，所述促红细胞生成素模拟肽的可药用盐为三氟乙酸盐。

11.一种药物组合物，其特征在于，包含如权利要求1所述的促红细胞生成素模拟肽或权利要求5-10中任一项所述的促红细胞生成素模拟肽的可药用盐。

12.如权利要求11所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含一种或多种药学上可接受的辅料，所述辅料选自水溶性填充剂、pH调节剂、稳定剂、注射用水和渗透压调节剂中的一种或多种。

13.如权利要求12所述的药物组合物，其特征在于，所述水溶性填充剂辅料为选自以下的一种或多种：甘露醇、低分子右旋糖苷、山梨醇、聚乙二醇、葡萄糖、乳糖和半乳糖。

14.如权利要求12所述的药物组合物，其特征在于，所述pH调节剂选自以下的一种或多种：枸橼酸、磷酸、乳酸、酒石酸、盐酸，以及氢氧化钾、氢氧化钠或氢氧化铵、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铵盐、碳酸氢钠、碳酸氢钾和碳酸氢铵盐。