[发明专利]混杂地结合于人类白细胞抗原(HLA)II类分子的肿瘤相关肽

说明书

本申请是2006年9月5日提交的、申请号为200680038365.7、发明名称为“混杂地结合于人类白细胞抗原(HLA)II类分子的肿瘤相关肽”的中国发明专利申请的分案申请。

描述

本发明涉及免疫治疗方法，及用于免疫治疗方法中的分子与细胞。特别的是，本发明涉及肿瘤的免疫治疗方法。本发明更进一步涉及T辅助细胞肽的抗原表位-其单独或与其它癌症细胞相关肽结合而作为疫苗组合物的活性药物成分，所述活性药物成分刺激抗肿瘤的免疫反应。尤其是，本发明涉及衍生自人类肿瘤细胞系上的人类白细胞抗原(HLA)II类分子的49种新型肽序列，所述肽序列可用于引发抗肿瘤免疫反应的疫苗组合物中。

本文此处所提及所有参考文献均以参考的方式以其全文并入本文。

发明背景

免疫反应的诱发是依赖被宿主免疫系统视为外来物的抗原存在。癌症相关抗原的发现已使得藉宿主免疫系统反应干扰肿瘤生长成为可能。目前利用不同的机制控制包括免疫系统的体液的与细胞的抗癌免疫机制正被研究。

细胞性免疫反应的特异性成份可以特异性识别与摧毁癌症细胞。由癌细胞浸润的细胞群中或由周边血液分离出的细胞毒性T细胞暗示着这些细胞在自然抗癌免疫反应中起重要作用(Cheeveretal.,AnnalsN.Y.Acad.Sci.1993690:101-112)。特别是CD8-阳性T细胞(TCD8⁺)，它可识别I类主要组织相容性复合体(MHCClassI)-所携带来自细胞质蛋白质的通常为8至10个残基的肽，在前述免疫反应中扮演重要角色。人类的主要组织相容性复合体分子(MHC)又被称为人类白细胞抗原(HLA)。

有两种主要组织相容性复合体分子(MHC)：MHCI类分子(MHCclassI)，可于大多数呈现经由降解内源性蛋白质与较大肽的有核细胞中发现。MHCII类分子(MHCclassII)仅于专职抗原提呈细胞(APC)，提呈被APC经内吞作用所得外来蛋白质的肽，并被后续处理。肽与MHCI类分子的复合物可被CD8阳性的细胞毒性T细胞所识别，肽与MHCII类分子的复合物可被CD4阳性的辅助性T细胞所识别。

CD4阳性的辅助性T细胞在指导抗癌T细胞反应的有效功能上扮演重要角色，因此，肿瘤相关抗原(TAA)衍生的CD4阳性的T细胞抗原表位的鉴别可能对于开发诱发抗癌免疫反应的药学产品有极大的重要性(Kobayashi,H.,R.Omiya,M.Ruiz,E.Huarte,P.Sarobe,J.J.Lasarte,M.Herraiz,B.Sangro,J.Prieto,F.Borras-Cuesta,andE.Celis.2002.IdentificationofanantigenicepitopeforhelperTlymphocytesfromcarcinoembryonicantigen.Clin.CancerRes.8:3219-3225.,Gnjatic,S.,D.Atanackovic,E.M.Matsuo,A.Selvakumar,N.K.Altorki,R.G.Maki,B.Dupont,G.Ritter,Y.T.Chen,A.Knuth,andL.J.Old.2003.SurveyofnaturallyoccurringCD4+T-cellresponsesagainstNY-ESO-1incancerpatients:Correlationwithantibodyresponses.Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.100(15):8862-7)。