[发明专利]以阿立哌唑作为有效成分的块状组合物

说明书

本发明涉及一种以阿立哌唑作为有效成分的块状组合物，强度为5～100N，所述块状组合物为圆柱状，圆柱状的块状组合物的侧面是斜面。

本申请是申请日为2012年01月17日、申请号为201280006271.7(国际申请号为PCT/JP2012/051285)、发明名称为“含有以阿立哌唑作为有效成分的块状组合物的医疗用器具、及以阿立哌唑作为有效成分的块状组合物”的申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及一种医疗用器具，其设置有储存容器，所述储存容器含有经分开制备的以阿立哌唑作为有效成分的冷冻干燥后的块状组合物，其中，在所述储存容器的内壁与块状组合物之间具有空隙，进而本发明涉及一种块状组合物，其以阿立哌唑作为有效成分，并且具有特定的强度。

背景技术

阿立哌唑(Aripiprazole)，其在药物组合物中用作有效成分，已知其是一种治疗精神分裂症有用的非典型抗精神病药，结构式如下：

以阿立哌唑作为有效成分的药物组合物例如通过如下方法使用：将药物组合物悬浮于分散介质中，将由此获得的悬浮液冷冻干燥，由此制备块状组合物，将该块状组合物与期望的分散介质(注射用液)混合，从而在使用时再悬浮。之后经肌内或皮下注射该再悬浮溶液(例如，参见专利文献1及2)。

所述块状组合物是在诸如注射器(其亦作为储存容器)等医疗用器具内将药液进行冷冻干燥而制造的(例如，参见专利文献3)。另外，专利文献3中使用一种称作双室型注射器的形式，其中在注射器内将溶液进行冷冻干燥制备冷冻干燥物后，用塞子密封该注射器，然后再于该注射器内的分开的隔室中封入注射用液。

该具有像注射器形状的医疗用器具具有注射管，注射管的内壁经聚硅氧烷处理，以便容许密封栓例如塞子等能平滑地在该注射管内滑动。

但是，当冷冻干燥物是在储存容器内通过封入药物组合物的药液、然后冷冻干燥该储存容器内的药液而制得时，该冷冻干燥物接触经聚硅氧烷处理的储存容器的内壁，而用于处理该储存容器的内壁的聚硅氧烷可能会因长时间(数个月)的保存而混合进入该冷冻干燥物中。

专利文献1：美国专利第5006528号说明书

专利文献2：日本特开2007-509148号公报

专利文献3：日本特开平8-112333号公报

发明内容

当冷冻干燥物是在内壁经聚硅氧烷处理的储存容器内通过封入以阿立哌唑作为有效成分的药物组合物的悬浮液(分散液)、然后在该储存容器内冷冻干燥该悬浮液(分散液)而制得时，以及当该冷冻干燥物因长时间(数个月)保存而混入聚硅氧烷并将该混合物再悬浮于分散介质中时，观察到悬浮液中的阿立哌唑产生凝集的现象。即，很清楚地存在一个问题，由于聚硅氧烷的存在，导致再悬浮液中阿立哌唑的平均粒径增大。

上述阿立哌唑的凝集导致溶解速度降低，因为粒子之间接触部分的面积无助于溶解该粒子。溶解速度如上所述发生改变时，其导致一种溶解曲线，其中，经冷冻干燥处理之前的悬浮液中的阿立哌唑分散物，与使冷冻干燥物再悬浮所得的悬浮液中的阿立哌唑的分散物之间，血液浓度(blood levels)不同。这大大影响药效，且具有下述严重的问题：阿立哌唑的药物特性无法充分地发挥其效用；当药物以注射剂形式使用时发生堵塞；以及由于粒子尺寸变大，在注射部位发生物理性刺激等。

针对上述问题，本发明的一个目的在于提供一种医疗用器具，其含有以阿立哌唑作为有效成分的块状组合物，并且能够抑制使冷冻干燥物再悬浮所得的悬浮液中的阿立哌唑的凝集；以及提供一种块状组合物，其以阿立哌唑作为有效成分。