[发明专利]化合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及中药制品技术领域，具体涉及一种从中药莪术块茎中提取得到的新化合物。

背景技术

中药莪术是姜科姜黄属植物的根茎，莪术有行气破血、消积止痛的功效。现代药理学研究表明莪术挥发油有抗肿瘤、抗菌作用；莪术醇有抑瘤作用、抗早孕作用。另外莪术对心血管、胃肠平滑肌、急性肾功能衰竭作用显著，还具有保肝作用。

目前对中药莪术的的应用主要是以其挥发油注射液和复方莪术油用于抗癌作用，制成抗癌药物，相对比较局限。另外，莪术挥发油成分复杂，不同成分的抗癌作用也存在很大差别，缺乏必要的药效物质基础和药效研究，缺乏合理的质量控制标准，难以确保临床用药的有效性、安全性、可持续性。可见，对莪术的化学成分进行进一步提取和研究非常有必要。

发明内容

本发明基于传统中药莪术，提供一种从中药莪术中分离提取获得的新的酮类单体化合物，该新化合物被证明具有抗肝癌、抗肺癌生物活性，可用于制备相关药物制剂。

该新化合物的化学结构式如下：

该新化合物分子式为C₁₅H₂₀O₃，分子量为248，中文名称为8-羟基-吉马-1,7-二烯-5酮-8,12-内酯。

本发明进一步提供上述从莪术中分离纯化上述新化合物的方法，包括以下步骤：

(1)以莪术块茎为原料，磨成粉末状后用乙酸乙酯浸泡或者回流提取，最终所得滤液进行旋转蒸发至干，得粗提物，粗提物溶于正己烷-乙醇二元混合溶剂中，配成浓度为50-500mg/mL的提取液；

(2)对提取液进行一维液相色谱分离：采用的色谱柱为正相硅胶色谱柱，采用的流动相为A相正己烷、B相乙醇的二元流动相，进样量为100mL/针，流动相流速为600mL/min，洗脱方式为B相浓度0-50％梯度洗脱30min，检测器为紫外检测器、检测波长210nm，根据紫外吸收光谱收集15.5-17分钟洗脱液作为目的组分，旋转蒸发浓缩至干，得到一维液相组分；

(3)使用正己烷-乙醇二元混合溶剂溶解一维液相组分，溶解至浓度为100mg/mL；

(4)进行二维液相色谱分离：采用的色谱柱为Acchrom X-Amide色谱柱，采用的流动相为A相正己烷、B相乙醇的二元流动相，进样量为1mL/针，流动相流速为14mL/min，洗脱方式为B相浓度0-30％梯度洗脱30min，检测器为紫外检测器、检测波长210nm，根据紫外吸收光谱收集17-18分钟洗脱液作为目的组分，旋转蒸发浓缩至干，得到目的化合物，纯度达99％。

作为优选，所述步骤(1)、(3)中正己烷-乙醇二元混合溶剂中正己烷体积分数为70％。

作为优选，所述步骤(2)中正相硅胶色谱柱的尺寸为直径150mm、长度250mm，其中填料粒径为10μm，使用时柱温为室温。

作为优选，所述步骤(4)中Acchrom X-Amide色谱柱的尺寸为直径20mm、长度250mm，其中填料粒径为10μm，使用时柱温为室温。

本发明采用二维液相色谱技术进行从莪术中分离纯化活性成分：

首先，在一维分离的条件选择上：多次试验结果显示，正相硅胶色谱柱对所提物质分离效果较好，而通过考察不同流动相组成和不同洗脱方式、流速及进样量后，结果显示采用本发明乙醇-正己烷0％-50％梯度洗脱分离效果最佳，且重复性良好，得到的一维液相组分中目的组分纯度高，峰容量较大，与其他峰之间分离良好，非常有利于分离操作和后续进一步提纯；

其次，在二维分离的条件选择上：使用Acchrom X-Amide色谱柱，在洗脱条件选择为B相浓度0-30％梯度洗脱时能将少部分极性接近的杂质分离开，得到纯度高达99％的目的单体化合物。

在液相色谱的溶剂选择上，一维色谱分离、二维色谱分离以及中间提取物的溶解，均采用正己烷、乙醇两种溶剂混合液，可以通过改变乙醇的比例来调节有效成分的溶解 能力和流动相的洗脱能力，且整个色谱分离仅使用两种溶剂，有利于提取溶剂的回收再利用。

与现有技术中相比，本发明具有以下优点和显著效果：

(1)本发明提供了一种未报道过的新化合物；

(2)提取方法工艺简单，成本低，试剂耗费量小，制备量大，稳定可控，重复性好，批次间一致性高，经工艺放大后可以运用于工业生产；