[发明专利]一种治疗高磷酸盐血症药物的制备方法

说明书

本发明涉及一种治疗高磷酸盐血症的药物组合物及其制备方法，本发明的药物组合物，是咀嚼片剂，其中各组分的组成如下：

技术领域：

本发明涉及一种治疗高磷酸盐血症药物的制备方法，更具体涉及一种治疗高磷酸盐血症药物通过干法制粒的制备方法。

背景技术：

高磷酸盐血症是患有慢性肾功能不全或慢性肾脏病(CKD)患者的一个特有问题。约70％患有晚期肾病(ESRD)进行肾透析治疗的患者需要治疗高磷酸盐血症。该病症可以导致严重的骨问题以及皮肤和主要器官的转移性钙化，并且与显著的发病率和死亡率相关。常规透析无法降低血液中磷酸盐水平，因此水平随时间升高。升高的磷酸盐水平是应用饮食限制和磷酸盐结合剂联合进行治疗的。

WO96/30029公开了经选择的碳酸镧水合物可以经胃肠道施用,治疗肾衰竭病人的血磷酸盐过多症。WO2005/018651公开了一种可咀嚼的镧制剂,其包括药学有效量的镧化合物和至少一种可咀嚼的可药用赋形剂，还涉及一种包含药学有效量的镧化合物的片剂或粉末药物制剂包含镧化合物的药物制剂的组合物及其制备方法，即采用粉末直压的方法得到片剂。

碳酸镧咀嚼片中的镧化合物为碳酸镧水合物，具有下式：La₂(CO₃)₃·nH₂O，其中n值为3至6。

碳酸镧咀嚼片是目前已经上市的一种药物，但其配方和制备方法没有公开，本发明人在使用碳酸镧水合物制备咀嚼片过程中，发现碳酸镧水合物流动性差，同时，每片镧含量为250-500mg，采用粉末直压的方法，碎片较多、收率低、不易运输和保存，而粉末经制粒再压片的方法可减少碎片的产生，提高收率，由于碳酸镧水合物是具有特定水合状态的药物，采用湿法制粒的方法，即碳酸镧水合物需经与辅料混合、水润湿、制粒，经过高温干燥，碳酸镧水合物会降解为碱式碳酸镧，对药物的稳定性有较大影响。干法制粒可以避免这方面的缺陷，即将药品在较强压力下干法制得结构紧密的颗粒。并且颗粒空气含量低，流动性好易于压片。但实验发现，干法制粒对于碳酸镧水合物而言，因其中的水分子含量较大，而且晶体结构松软，片剂硬度不高，同时放置一定时间后容易出现麻面。

本发明经过研究，提出了一种解决问题的方法。

本发明通过在配方的辅料中加入聚乳酸，将药物细粉与辅料混合后挤压成片，经震荡破碎为颗粒，再进行压片。该方法工艺过程简单，不必经过制粒干燥的过程，省时且可保证药物稳定性。

发明内容：

本发明涉及一种治疗高磷酸盐血症的药物组合物及其制备方法，其中所述治疗高磷酸盐血症的药物为碳酸镧水合物。

本发明的药物组合物，是咀嚼片剂，其中各组分的组成如下：

其中250mg规格(以镧计)的咀嚼片处方如下：

其中500mg规格(以镧计)的咀嚼片处方如下：

其中所述葡萄糖可以使用葡萄糖结合剂如：果糖、麦牙糖、甘露醇等替代。

其中所述二氧化硅可以是胶态二氧化硅，

其中碳酸镧水合物具有下式：La₂(CO₃)₃·nH₂O，其中n值为3至6，优选4‐5.

本发明还包括本发明的药物组合物的制备方法，步骤如下：

将碳酸镧水合物与聚乳酸、葡萄糖、二氧化硅混合均匀，投入干法制粒机，经震荡破碎为中间体颗粒，将中间体颗粒和硬脂酸镁混合均匀，压1000片即得。