[发明专利]一种头孢克肟的精制方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种头孢克肟的精制方法，属于医药技术领域。

背景技术

头孢克肟(cefixime)为口服第三代头孢类抗生素，由日本藤泽公司开发，并由日本藤泽药品工业株式会社于1987年首先在日本上市，商品名为Cefspamol/L，化学名称(6R，7R)～7～[(Z)～2～(2～氨基～4～噻唑基)～2～(羧甲氧亚氨基)乙酰氨基]～3～乙烯～8～氧代～5～硫杂～1～氮氧双环〔4.2.0〕辛～2～烯～2～羧酸三水合物，其结构式：

头孢克肟抗菌作用机制与其它第三代头孢菌素相似，通过与一或多个青霉素结合蛋白(PBPS)相结合，抑制细菌分裂细胞的细胞壁合成。PBPS位于细菌细胞质膜上，是细菌细胞壁合成末期的催化酶。作用结果是使细菌形成对渗透压不稳定的缺陷细胞壁，从而起抗菌作用。头孢克肟对革兰氏阴性菌具有强力抗菌活性的作用机制。头孢克肟抗谱广、抗菌作用强、有效浓度持续时间长，具有对β～内酰胺酶稳定、体内分布广，口服生物利用度高的特点。目前已在80多个国家得到广泛的临床使用。

目前，在制备头孢克肟过程中很容易引入杂质，造成产品质量的不合格，生产的头孢克肟不合格品的总杂达到5.97％，甚至单杂也高达2.17％，但是国家的头孢克肟的出厂标准为总杂≤3.0％，单杂≤0.5％，因此，对于研究头孢克肟的精制方法，保证产品质量显得尤为重要。

发明内容

针对上述问题，本发明目的在于提供一种头孢克肟的精制方法，易于去除产品中微量杂质。该方法具有操作简单、能够制备高含量和高纯度头孢克肟的特点。

本发明解决上述技术问题所采用的技术方案是：

一种头孢克肟的精制方法，其特征在于，其具体步骤如下：

在反应瓶中加入无机碱4.0g，纯化水100mL，搅拌降温至0～20℃，缓慢滴加有机溶剂100mL，同时缓慢加入头孢克肟粗品10.0g，5～10min加完头孢克肟，15～30min内滴加完乙醇，反应温度控制在0～10℃以下，滴加完毕，反应液变澄清，加入活性炭1.5g，保持温度0～10℃下，脱色30min，将反应液过滤于另一反应瓶中，用25mL纯化水洗滤饼；将过滤得到的滤液升温至25～30℃，在此温度下快速搅拌，快速加入1mol/L的HCl，当pH为2.6～2.7时，停止滴加HCl，调慢搅拌，在温度25～30℃保温0.5h，用1mol/L的HCl调节pH值至2.45～2.55，0.5h复测pH，降温至0℃，慢搅拌保温1h，过滤，滤饼用25mL纯化水和25mL的60％冰乙醇淋洗两次，抽干，室温晾干。

进一步，本发明选用的碱为碳酸氢钠或氨水任意一种。

进一步，本发明选用的有机溶剂乙醇或甲醇任意一种。

进一步，所述有机溶剂乙醇的质量分数为60％～95％。

本发明的优点在于：本发明提供头孢克肟的精制方法，易于去除产品中微量杂质，该方法具有操作简单、重现性强，制备出头孢克肟具有高含量和高纯度的特点，满足国家的头孢克肟的出厂标准，有关物质项：总杂≤3.0％，单杂≤0.5％。

具体实施方式

以下结合具体实施例对本发明作具体的介绍。

实施例1：

在反应瓶中加入头孢克肟10.0g，纯化水100mL，搅拌降温至10℃，缓慢滴加4％氨水，pH控制在6.50，停止滴加。溶液澄清，加入活性炭1.5g，8℃脱色30min，将反应液过滤于另一反应瓶中，用25mL纯化水洗滤饼，将滤液升温至25℃，在此温度快速搅拌下，快速加入1mol/L的HCl，当pH为2.7时停止滴加HCl，调慢搅拌，25～30℃保温0.5h，用1mol/L的HCl调节值2.50±0.05，0.5h复测pH，降温至0℃，慢搅拌保温1h，过滤，滤饼用25mL纯化水和25mL的60％冰乙醇淋洗两次，抽干，晾干。头孢克肟收率为90.53％，水分10.40％，有关物质项：单杂0.97％，总杂3.24％。

实施例2