[发明专利]ERK抑制剂PD98059在制备治疗泡状棘球蚴病药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及PD98059的药学应用，属于药物化学领域。

背景技术

多房棘球蚴病(泡型包虫病alveolar echinococcosis，AE)是由棘球蚴绦虫中绦期幼虫寄生在人及其他动物体内而引起的能够对人体健康和畜牧业发展带来严重危害的一种人畜共患寄生虫病。虽然泡型包虫病的发病率仅为囊型包虫病的2％～3％，但其危害却远超过囊型包虫病。在我国，泡型包虫病主要分布在西北和西南农牧业发达及经济欠发达地区，人群患病率为0.3％～4.8％，在一些地区可能为10％。目前公认的肝泡型包虫病的有效治疗方法是根治性肝切除，但是泡型包虫病起病较隐匿，因此多数患者在就诊时己对肝脏造成极大损害而错过了最佳的治疗时机，故此该病手术根治率低，仅为20％～26％，且术后复发率相对较高。因此，药物及其他治疗方法成为重要的补充。

本领域尝试采用阿苯达唑来治疗肝泡状棘球蚴病，但因其溶解度低、胃肠吸收差和全身分布广泛，故临床应用不理想。新药物及剂型的研制和应用虽不断进行，药物治疗效果也有所提高，但由于其会引起众多严重副作用，临床应用依旧不够理想，尤其是针对抑制泡状棘球蚴浸润和转移性生长的药物研究更少。

因此，获得一种作用确切、疗效明确、能有效防治泡状棘球蚴病的药物依旧是本领域亟待解决的课题。

发明内容

在申请人的长期研究过程中惊喜地发现牛ERK抑制剂PD98059可以有效抑制和杀灭原头节的生长，从而可应用于泡状棘球蚴病的临床治疗。

在本发明中，PD98059是特异性MEK抑制剂，与MEK1/2的非活性形式结合阻止其磷酸化，进而抑制ERK1/2的磷酸化而阻断信号转导通路，从而抑制细胞的生长。目前众多研究证实，采用PD98059可以体外抑制乳腺癌、胃癌、肝癌等多种癌细胞的增值。

首先，本发明公开了ERK抑制剂PD98059在制备治疗泡状棘球蚴病药物中的应用。

上述的泡状棘球蚴病，既可以是动物体上的，也可以是人体上的，根据该症的临床发病部位，通常指的是多房肝包虫病。

因此，本发明还公开了ERK抑制剂PD98059在制备治疗多房肝包虫病药物中的应用。

根据需要，可使用不同浓度的PD98059，一般来说，为了有效的杀灭病原，PD98059的浓度不低于6.25μmol/L。

针对常见的原头节生长密度，优选的，PD98059的浓度为12.5-50μmol/L。

优选的，连续用药时间不低于3天。

在上述浓度下，对泡状棘球蚴原头节具有比较理想的抑制和杀灭效果。

在此基础上，本发明还公开了PD98059作为泡状棘球蚴原头节抑制剂的应用。

本领域技术人员可以理解，在多种实验环境下，尤其是动物离体实验情况下，为了防止由于动物体内的泡状棘球蚴原头节在体外的生长，需要加入必要的抑制剂，例如20％高渗盐水等。

与上述类似，PD98059的浓度不低于6.25μmol/L，优选的，PD98059的浓度为12.5-50μmol/L。

附图说明

图1为PD98059对泡状棘球蚴原头节形态的影响，其中，A、B：DMEM培养基空白对照组、DMSO组；C：12.5μmol/L PD98059作用6d的原头节；D：12.5μmol/L PD98059作用12d的原头节；E：50μmol/L PD98059作用6d的原头节；F：50μmol/L PD98059作用12d的原头节。

图2为不同浓度的PD98059对泡状棘球蚴原头节活力的影响。

图3为PD98059对泡状棘球蚴原头节内部超微结构的影响，其中，A、B：DMEM培养基空白对照组、DMSO组；C：25μmol/LPD98059作用1d原头节；D：50μmol/LPD98059作用1d原头节；E：25μmol/LPD98059作用3d原头节；F：50μmol/LPD98059作用3d原头节。

具体实施方式

为了说明PD98059的应用效果，申请人进行了体外实验说明PD98059对泡状棘球蚴原头节的杀灭效果。

实验1：PD98059体外作用于泡状棘球蚴原头节的效果