[发明专利]还原型谷胱甘肽药物制剂

说明书

本发明提供一种还原型谷胱甘肽药物制剂，药物制剂包括活性成分还原型谷胱甘肽、稀释剂以及硬脂富马酸钠，该药物制剂能够解决还原型谷胱甘肽制备工艺不顺畅和稳定性差的问题，能够保证药物质量，适合工业化生产。

技术领域

本发明涉及一种还原型谷胱甘肽的药物制剂及其制备方法。

背景技术

还原型谷胱甘肽是广泛存在于生物体内的物质，其主要有两种生理作用，一是抗氧化作用，二是整合解毒作用。它能清除自由基，还可还原其他使用过的抗氧化剂，使之再循环使用。还原型谷胱甘肽分子中的活性基团巯基能与某些物质结合而具有整合解毒作用。药理学研究已证实，还原型谷胱甘肽可用于对病毒性、酒精毒性、药物毒性(如肿瘤化疗药物、抗结核药物、精神神经科药物、抗抑郁药物、扑热息痛等)引起的肝脏损害以及金属中毒和放射治疗损害等方面的防治。还原型谷胱甘肽化学名称为N-(N-L-γ-谷氨酰基-L-半胱氨酰基)甘氨酸,化学结构如下：

目前上市的还原型谷胱甘肽主要为注射用还原型谷胱甘肽，临床使用不如口服制剂方便，患者依从性较差；还原型谷胱甘肽混悬口服液需要即时制备，并且具有难以掩盖的恶劣硫磺味，造成患者强烈抵触，无法保证患者按疗程长期服用。显然，还原型谷胱甘肽口服固体制剂是我们所需要的。但还原型谷胱甘肽的理化性质不适宜制成片剂，还原型谷胱甘肽原料药为片状粉末，流动性极差，摩擦具强静电，并且具有较强的引湿性，导致还原型谷胱甘肽片剂很难制备，更难保证其具有合格的质量。

在制备还原型谷胱甘肽片剂时，要保证制备工艺顺畅，原料药还原型谷胱甘肽需要具有很好的流动性和适宜的粘度，特别是在制备高含量的还原型谷胱甘肽片剂时，更需要原料药具有较好的流动性及高压缩成型性。然而，还原型谷胱甘肽由于具有上述诸多的理化性质，造成片剂制备过程中制备工艺不顺畅，同时还原型谷胱甘肽不稳定，在空气中较易氧化为氧化型谷胱甘肽，更为制备还原型谷胱甘肽片剂提出挑战。因此，如何提供一种具有较好稳定性且制备工艺顺畅的还原型谷胱甘肽片剂是急需解决的问题。

发明内容

本发明提供一种还原型谷胱甘肽药物制剂，药物制剂包括活性成分还原型谷胱甘肽、稀释剂以及硬脂富马酸钠，该药物制剂能够解决还原型谷胱甘肽制备工艺不顺畅和稳定性差的问题。通过对还原型谷胱甘肽原料药理化性质的研究，发现由于还原型谷胱甘肽摩擦具强静电和较强引湿性的性质，导致在制备过程中易出现粘冲、流动性差、片重差异等问题；此外，还原型谷胱甘肽不稳定，易降解产生有关物质氧化型谷胱甘肽。药物制剂中含有硬脂富马酸钠能够很好的解决原料药流动性差，摩擦具强静电和较强引湿性引起的原料药粘性大、压缩成型性差、粘冲等一系列工艺问题。同时硬脂富马酸钠还能解决还原型谷胱甘肽稳定性差的问题，使制得的还原型谷胱甘肽药物制剂能够同时满足制备工艺顺畅和具有较好稳定性。

上述药物制剂中稀释剂选自乳糖、微晶纤维素、甘露醇、预胶化淀粉、磷酸氢钙、山梨醇、淀粉、蔗糖、硫酸钙、碳酸钙中的一种或几种。

上述药物制剂还包括崩解剂、润滑剂中的一种或两种。

上述药物制剂还包括粘合剂。

上述药物制剂中，崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素中的一种或几种；润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸、二氧化硅、滑石粉中的一种或几种；粘合剂选自羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚维酮中的一种或几种。