[发明专利]一种制造动脉瘤模型的模具和方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种制造动脉瘤模型的模具和方法，属于医学动物模型建立领域。

背景技术

动脉瘤是由于动脉管壁局部薄弱而外突形成的瘤状突起，破裂出血后会引起严重后果，甚至危及生命。动脉瘤可在任何部位形成，根据动脉瘤出现部位不同，可分为周围动脉瘤、腹主动脉瘤、胸腹主动脉瘤、主动脉夹层动脉瘤、内脏动脉瘤等，主要表现为体表搏动性肿块、动脉瘤压迫周围神经或破裂时出现剧烈疼痛、瘤腔内血栓或斑块脱落致远端动脉栓塞产生肢体、器官缺血或坏死等，如脑动脉瘤破裂可以引起脑出血，致死致残率很高；主动脉瘤破裂大出血可致人猝死，危害极大，给个人、家庭、社会都造成了极大的危害。目前动脉瘤的发病机理还不是非常清楚，现有方法建立的动脉瘤动物模型，如转基因和基因敲除技术建立的动脉瘤动物模型、弹力蛋白酶灌注动脉法建立的动脉瘤动物模型、氯化钙浸润动脉法建立的动脉瘤动物模型、异体或本体血管移植法建立的动脉瘤动物模型等，这些模型存在成本高、操作复杂、人为干预过多以及过于偏重单一因素对血管的造成损伤的缺点，并不能真实反映人动脉瘤的发病过程。因此，需要一种建模操作简单、重复性好、可真实反映人动脉瘤的发病过程的动物模型，用于动脉瘤发病机理和治疗药物的研究。

发明内容

本发明的目的在于提供一种制造动脉瘤模型的模具以及使用该模具制造动脉瘤的方法，本发明使动物动脉瘤模型可以简单，重复的制成，并真实模拟人体动脉瘤的发病过程，便于动脉瘤发病机理和治疗药物的研究。

为实现上述目的，包括以下步骤，

一种制造动物血管弯曲变形的模具，其特征在于：所述模具为带开口的圆环形、多边形、椭圆形或∏形、Ω型、U形、凹字形；所述模具的开口宽度为0.3~1cm，所述模具的高度为1~1.5cm，所述模具的开口宽度为模具最宽部分的长度的10%~90%；所述模具选用具有生物适应性的材料。

较佳地，所述生物适应性的材料选自生物医用金属材料、生物医用有机材料、生物陶瓷、生物玻璃、碳素材料以及生物医用复合材料；

更佳地，所述生物适应性的材料为聚四氟乙烯。

一种制造动脉瘤模型的方法，其包括以下步骤，

步骤一、将动物的动脉暴露出来；

较佳地，首先将动物经过禁食后，麻醉，然后切开动物的皮肤和肌肉，打开腹腔，使动脉暴露出来；

步骤二、分离动脉；

步骤三、将所述模具放置在动脉的下部或一侧，放置后使动脉贴合模具的部分向另一侧弯曲。

较佳地，所述动物体内MMP-2和MMP-9表达量增长，成模；

较佳地，在所述步骤三之后，将切开的动物组织缝合，饲养2~20个月后成模；

较佳地，所述动物体内使用模具的血管处，贴合模具侧的对面侧血管壁厚显著变薄，成模；

较佳地，所述动物为大鼠、小鼠、兔子、犬或猴子；

更佳地，所述动物为大鼠。

本发明积极效果如下：

本发明提供了一种制造动脉瘤动物模型的模具及其方法，动脉瘤好发于动脉分叉，弯曲处，这些部位的特殊血管形态造成了血流动力学改变，从而形成了动脉瘤。本发明创造性的提出了一种使得动物机体的血管人为弯曲，经过长时间的血流冲击使得弯曲处被直接冲击的血管壁破坏、变薄、外突形成动脉瘤，本发明通过对大鼠进行手术分离动物的主动脉，通过本发明的模具使动脉产生形变，造成动脉弯曲，从而导致血流直接冲击动脉弯曲段中贴合模具对面侧的血管壁引发动脉瘤，建立动脉瘤动物模型，本发明对模具的结构进行了大量研究，所要求保护的模型具有生物适应性好，可操作性强的特点。本方法所形成的动脉瘤是由血流对血管壁的高压力和高剪切力诱导形成，不引入对血管有损伤的其它因素，完全符合人动脉瘤的自发形成特点，非常适合于研究人动脉瘤发病机理和开发治疗人动脉瘤的药物和方法。本发明的方法适用于大鼠、小鼠、兔子、犬或猴子，当选为大鼠时，由于大鼠体积小巧，容易饲养，成本较低，抗感染能力强，手术伤口愈合快，为本发明方法最适用的模型动物。

附图说明

图1为本发明实施例1所使用的带开口的圆环形模具示意图；

图2为本发明实施例2所使用的凹形模具示意图；

图3 为本发明实验例1实验组完成建模4个月后，在显微镜下，标本分别放大40倍、100倍和200倍后的图像；

图4 为本发明实验例1实验组完成建模6个月后，在显微镜下，标本分别放大40倍、100倍和200倍后的图像；

图5 为本发明实验例1实验组完成建模8月后，在显微镜下，标本分别放大40倍、100倍和200倍后的图像；