[发明专利]一种含邻苯二酚聚合物的制备方法及其应用

说明书

技术领域

本发明属于医疗卫生材料领域，具体地，涉及一种含邻苯二酚聚合物的制备的制备方法及其应用。

背景技术

手术伤口和外伤伤口通常采用三种方法关闭：缝合法、U形钉钉合法以及医用胶粘合法。

组织胶粘合法具有不造成二次伤害，操作简便快捷，能有效阻止体液或者气体的泄露，术后不必换药，伤口愈合后较美观的优点，其临床应用变的越来越广泛。目前临床使用的医用胶黏剂主要为α-氰基丙烯酸烷基酯和纤维蛋白胶。前者具有聚合速度快，粘结力强的优点，然而其降解产物具有组织毒性限制了α-氰基丙烯酸烷基酯的应用。而纤维蛋白胶是从人或动物体内提取，具有良好的生物相容性，然而其提取成本高，价格昂贵，目前还无法在临床上大规模使用。

最近研究发现含有邻苯二酚的聚合物具有良好的粘结性能，并通过自由基聚合制备了大量含邻苯二酚基团的聚合物，并将其以交联用作组织粘合剂。然而通过这两种方式制备含邻苯二酚聚合物首先需要制备含邻苯二酚的单体，并且该类单体合成较为困难，产率也较低，不适宜商业化推广。也有研究者通过在聚氧乙烯端基引入邻苯二酚基团，并进行的交联，制备组织粘合剂。然而不论是以自由基聚合还是聚氧乙烯改性得到的聚合物均缺乏生物可降解性，不适宜在体内作为医用胶黏剂使用。

发明内容

本发明针对现有技术的聚合单体制备困难，不可降解的不足，提供了一种含邻苯二酚聚合物的制备方法。所述方法制备得到邻苯二酚聚合物具有良好的组织粘合性能。

本发明还提供一种医用胶黏剂。

本发明还提供所述医用胶黏剂的制备方法。制备得到的医用胶黏剂组织粘结性能好，生物毒性低，降解速度适中，能够有效进行创面愈合。

本发明的上述目的是通过以下技术方案予以实现的。

一种含邻苯二酚聚合物的制备方法，包括如下步骤：

S1. 将含双键单体、pH调节剂、溶剂混匀，除氧；

S2. 向S1得到的混合液加入含邻苯二酚单体，除氧，继续反应；

S3. 将S2得到的产物在无水乙醚中沉淀，制备得到含邻苯二酚聚合物；

该聚合物的结构通式为

或

其中R独自选自C1~6长度的碳链或-CH₂CH₂S-SCH₂CH₂-，R’及R”独自选自氢原子或羟基；

S1所述含双键单体为疏水性双丙烯酰胺或双丙烯酸酯，且双丙烯酰胺或双丙烯酸酯之间的原子数不大于6；

S1所述pH调节剂为三甲胺，三乙胺，三正丙胺，碳酸钠，碳酸氢钠，氢氧化钠，碳酸钾或氢氧化钾中的一种或多种；

S1所述溶剂为二甲基亚砜，N,N-二甲基甲酰胺或N,N-二甲基乙酰胺中的一种或多种；

S2所述含邻苯二酚单体含邻苯二酚基团及氨基；

所述含双键单体和含邻苯二酚单体的摩尔比为1:1。

本发明采用双丙烯酸酯或双丙烯酰胺作为含双键单体，与含邻苯二酚单体上的氨基即可进行迈克尔加成反应制备含邻苯二酚聚合物，含邻苯二酚单体中只要含有邻苯二酚基团及氨基，均可进行反应，该反应具有良好的反应活性。该聚合反应进行时，要求两种单体等摩尔量加入，当某一单体过量时，则会起到封端剂的作用，导致聚合反应难以继续进行，所得到的聚合物分子量较小，影响最终制得的医用粘结剂的粘结强度。不同于现有技术的一步反应法，本发明采用了分两步加入两种单体，首先加入含双键单体及pH调节剂等进行除氧，再加入邻苯二酚单体，使得邻苯二酚单体在无氧条件下进行溶解，避免了邻苯二酚单体的氧化而降低反应活性，并且有效保证了溶液中含邻苯二酚的单体量与含双键单体保持等摩尔量，使得所得到聚合物的聚合度较高，所制备得到的胶黏剂强度增强，保证了粘合剂的粘合强度。

本发明中的含双键单体为双丙烯酰胺或双丙烯酸酯之间的原子数不大于6。若原子数进一步增加会导致聚合物中邻苯二酚基团距离增大，进而导致交联时交联密度降低，显著降低制备的医用胶黏剂的强度。而医用胶黏剂在组织中应用时主要面临的是水环境，当单体亲水性较强时，所制备的胶黏剂会吸收大量的水分，将其粘合强度降低。

优选地，S1所述含双键单体为N,N'-亚甲基双丙烯酰胺，N,N'-乙二基双丙烯酰胺，N,N'-二羟乙基双丙烯酰胺，N,N'-双(丙稀酰)胱胺，乙二醇二丙烯酸酯，1,3-丁二醇二丙烯酸酯，1,4-丁二醇二丙烯酸酯或1,6-己二醇二丙烯酸酯中的一种或多种。发明人发现，采用多种含双键单体制备含邻苯二酚聚合物时对聚合物性质无不利影响。