[发明专利]一种维A酸醇质体凝胶剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种维A酸醇质体凝胶剂，凝胶剂中维A酸醇质体的粒径为130～200nm，维A酸醇质体的包封率大于90％。本发明还公开了该凝胶剂的制备方法，具体步骤为：制备粗制维A酸醇质体混悬液，对其进行超声处理，用0.22μm的滤膜过滤，得维A酸醇质体；制备凝胶体；将醇质体与凝胶体混合，研制后，即得维A酸醇质体凝胶剂。本发明采用醇质体包裹维A酸与脂质体包裹维A酸相比，有更好的稳定性和透皮吸收性，制备的维A酸醇质体凝胶剂为外用经皮给药制剂，在降低对皮肤的刺激性的同时能增强经皮渗透效果，凝胶剂中含有一定组成的促渗透剂，进一步加强了维A酸醇质体凝胶剂的经皮渗透效果。

技术领域

本发明属于医学、药学和美容医学技术领域，具体涉及一种维A酸醇质体凝胶剂；本发明还涉及该醇质体凝胶剂的制备方法。

背景技术

痤疮是毛囊皮脂腺单位的一种慢性炎症性皮肤病，临床表现以好发于面部的粉刺、丘疹、脓疱、结节等多形性皮损为特点。痤疮的发生主要与皮脂分泌过多、毛囊皮脂腺导管堵塞、细菌感染和炎症反应等因素密切相关。痤疮虽然不影响人体的生理机能，但影响人的外貌，涉及人的面子问题，对于爱美人士皮肤的光洁无损是非常重要的。在医学领域中治疗痤疮的局部外用药物首选维A酸类。

维A酸是体内维生素A的代谢中间产物，主要应用于痤疮、色素沉着、皮肤老化等上皮细胞异常疾病的治疗，但维A酸化学性质极不稳定，遇光、空气、氧化剂或是高温可加速其分解，而且几乎不溶于水，给制剂带来一定困难。并且维A酸的普通制剂外用时，由于皮肤角质层的屏障功能，仅少量成分可经皮吸收，难以维持有效的治疗浓度。若增加使用量，会加大药物对皮肤的刺激性，通常会出现不同程度的发红、刺痛、水肿等炎症样过敏症状。目前降低维A酸副作用的比较有效的方法是进行包合。

醇质体(Ethosomes)是世界著名的以色列科学家Touitou教授最早发明的一种新型的具有囊泡结构的经皮给药载体，也是近年来最受医学、药学和美容医学领域关注的新型柔性脂质体。醇质体一般是由低分子量醇(乙醇、丙二醇、异丙醇)、磷脂和水构成的具有类脂双分子层结构含醇脂质体的新型纳米囊泡经皮渗透载体，具有良好的流动性和超变形性。能自然透过比其自身体积小1/10～1/5的小孔，而其形状在透皮前后几乎不发生改变。醇质体中含有的乙醇不仅降低了醇质体囊泡的表面张力，增强脂质体的柔性；而且取代了脂质双分子层头基附近的水分，增加和提高了双分子层的流动性；且乙醇分子也改变皮肤角质层间磷脂分子的紧密排列，可有效促进成分透过皮肤屏障，并且醇质体具有可生物降解、无毒性、不会产生明显的皮肤刺激性等优点。

发明内容

本发明的目的在于提供一种维A酸醇质体凝胶剂，凝胶剂中的维A酸醇质体刺激性小、粒径小、渗透性高、包封率高，解决现有的维A酸外用制剂的透皮吸收性能差以及在使用过程中容易引起皮肤过敏的问题。

本发明的另一目的在于提供一种维A酸醇质体凝胶剂的制备方法，制备的胶凝剂能够大大降低维A酸的刺激作用，使用方便，制备工艺简单。

本发明所采用的技术方案是，一种维A酸醇质体凝胶剂，按质量百分比由以下组分组成：维A酸0.02％～0.06％、卵磷脂0.40％～2.80％、维生素E 0.08％～0.28％、吐温-800.08％～0.56％、乙醇溶液29.60％～66.10％、胶凝剂1.10％～1.50％、去离子水23.00％～60.00％、保湿剂2.00％～3.00％、促渗透剂0.30％～0.85％、防腐剂0.06％～0.30％，以上组分质量百分比之和为100％。

本发明的特征还在于，

保湿剂为透明质酸、透明质酸钠、丙三醇、山梨醇、聚乙二醇和氨基酸中的一种或混合物；胶凝剂为聚丙烯酸树脂、羟乙基纤维素、甲基纤维素、泊洛沙姆和羧甲基纤维素钠中的一种或混合物；促渗透剂为油酸、桉油和肉豆蔻酸异丙酯中的一种或混合物；防腐剂为山梨酸、山梨酸钾、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、苯扎溴铵、咪唑烷基脲和苯氧基乙醇中的一种或混合物。