[发明专利]一种制备脂肪二酸衍生物的方法及其应用

权利要求书

1.一种制备脂肪二酸衍生物的方法，其特征在于包括如下步骤：

(1)将如式A所示的长链脂肪二酸和二氯亚砜反应，得到如式B所示的带有两个氯基团的酰氯；接着将酰氯与叔丁醇反应，得到如式C所示的带有一个氯基团的酯；接着用羟基取代氯基团，得到如式D所示的长链脂肪二酸一叔丁酯；其中，下述反应方程式中的m为6～

(2)将长链脂肪二酸一叔丁酯和N-羟基琥珀酰亚胺反应，得到如式E所示的长链脂肪二酸琥珀酰亚胺基叔丁基酯；

(3)将长链脂肪二酸琥珀酰亚胺基叔丁基酯与L-谷氨酸-1-叔丁酯反应，得到如式F所示的叔丁基长链脂肪二酰基-L-Glu-OtBu；

(4)将叔丁基长链脂肪二酰基-L-Glu-OtBu与N-羟基琥珀酰亚胺反应，得到如式G所示的叔丁基长链脂肪二酰基-L-Glu(OSu)-OtBu；

(5)将叔丁基长链脂肪二酰基-L-Glu(OSu)-OtBu中的叔丁基去除，得到如式H所示的长链脂肪二酸衍生物。

2.根据权利要求1所述的制备脂肪二酸衍生物的方法，其特征在于：

步骤(1)中所述的二氯亚砜的用量按其与所述的长链脂肪二酸的摩尔比为6～23.6：1计算；

步骤(1)中所述的叔丁醇的用量按叔丁醇与长链脂肪二酸摩尔比为0.6～1.5：1计算；

步骤(2)中所述的N-羟基琥珀酰亚胺的用量按其与所述的长链脂肪二酸一叔丁酯摩尔比为1～1.2：1计算；

步骤(3)中所述的L-谷氨酸-1-叔丁酯的用量按其与所述的长链脂肪二酸琥珀酰亚胺基叔丁基酯摩尔比为1～1.5：1计算；

步骤(4)中所述的N-羟基琥珀酰亚胺的用量按其与所述的叔丁基长链脂肪二酰基-L-Glu-OtBu摩尔比为1～1.2：1计算。

3.根据权利要求2所述的制备脂肪二酸衍生物的方法，其特征在于：

步骤(1)中所述的叔丁醇的用量按叔丁醇与长链脂肪二酸摩尔比为1～1.2：1计算；

步骤(2)中所述的N-羟基琥珀酰亚胺的用量按其与所述的长链脂肪二酸一叔丁酯摩尔比为1.05：1计算；

步骤(3)中所述的L-谷氨酸-1-叔丁酯的用量按其与所述的长链脂肪二酸琥珀酰亚胺基叔丁基酯摩尔比为1～1.2：1计算；

步骤(4)中所述的N-羟基琥珀酰亚胺的用量按其与所述的叔丁基长链脂肪二酰基-L-Glu-OtBu摩尔比为1.1：1计算。

4.据权利要求1述的制备脂肪二酸衍生物的方法，其特征在于：步骤(1)中所述的用羟基取代氯基团是通过将所述的带有一个氯基团的酯与溶剂A水混合溶剂中的水反应；溶剂A为N,N-二甲基甲酰胺、乙腈、丙酮和四氢呋喃中一种或至少两种。

5.根据权利要求1所述的制备脂肪二酸衍生物的方法，其特征在于：步骤(5)中所述的将叔丁基长链脂肪二酰基-L-Glu(OSu)-OtBu中的叔丁基去除是通过将所述的叔丁基长链脂肪二酰基-L-Glu(OSu)-OtBu与三氟乙酸反应。