[发明专利]甾体化合物，含其药物组合物及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及从杜仲叶中分离得到的一种新的甾体化合物，含其药物组合物及其制备方法和应用。

背景技术

杜仲Eucommia ulmoides Oliv.属被子植物门，杜仲科，杜仲属，落叶乔木，高达20m，树皮灰褐色，连同枝、叶、根均含胶，折断有银白色细丝。叶椭圆或椭圆伏卵型，长6～18cm，边缘有锯齿，下边脉上有毛，叶柄长1～2cm，果为翅果扁平而薄，内含一种子。杜仲作为中药在我国已有2000多年的药用历史，《神农本草经》和《本草纲目》均将其列为上品，其具有多种功效，主要用于治疗肾虚腰痛，筋骨无力，妊娠漏血，胎动不安，高血压症。

近年来，各国学者对杜仲化学成分进行了大量研究，目前分离得到并经鉴定的有机化合物有70种以上，无机矿物元素不少于15种。研究发现，杜仲皮、花、叶和枝条等各部分中含有相似的化学成分，主要包括木脂素类、环烯醚萜类、黄酮类和甾体类等有机化合物。现代药理学证明，杜仲具有多种功能活性，如降血压、抗衰老、抗癌、抗菌、镇痛、消炎，利尿、镇静、安神，抗病毒作用，增强机体非特异免疫力，并能对细胞免疫进行双相调节等功效，另外对神经中枢也有一定作用。杜仲也因其显著的生理活性得到了众多学者的关注。

现代研究表明，有些植物不但具有调节机体的免疫功能，还具有非特异性的抗病毒功能。S-腺苷-L-高半胱氨酸水解酶（S-Adenosyl-L-homocysteine hydrolase，SAH水解酶）是一类具有独特广谱抗病毒活性的腺苷衍生物的作用靶，尤其是抗出血热病毒抑制剂的目的靶，广泛存在于脊椎动物（如人、牛、狗、兔、大鼠、小鼠）、植物、真菌及其他微生物细胞内，具有重要的生理功能。SAH水解酶与转甲基作用密切相关，真核细胞及病毒mRNA 5’-末端必须具有甲基化的帽状结构，才能进行翻译。mRNA 5’-末端甲基化依赖于腺苷甲硫氨酸的多种甲基转移酶催化，SAH是酶反应产物，亦是该酶的竞争性反馈抑制剂。SAH水解酶可将SAH水解成腺苷及L-高半胱氨酸，该反应是可逆的，体外趋向合成，体内趋向水解。体内转甲基化产生的SAH被SAH水解酶不断水解，使转甲基反应继续进行，无SAH的累积。如SAH水解酶被抑制，细胞内SAH积累，抑制转甲基酶，进而影响mRNA功能，病毒蛋白不能合成，也就不能生成子代病毒，病毒复制受到抑制。大多数病毒mRNA需甲基化的帽状结构，且对转甲基酶的抑制比细胞mRNA敏感，细胞内SAH浓度稍有增加，便首先受到波及，此特点赋于SAH水解酶抑制剂有选择性。因此，SAH水解酶在国际上被用于作为筛选抗出血热病毒抑制剂的体外筛选模型。

发明内容

本发明的目的是提供一种从杜仲叶中分离得到的一种新的甾体化合物(Ⅰ)，其药物组合物及其制备方法和用途。

本发明的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：

具有下述结构式的甾体化合物（Ⅰ），

药物组合物，其中含有治疗有效量的化合物（Ⅰ）和药学上可接受的载体。

所述的化合物（Ⅰ）的制备方法，其特征在于，包含以下方法步骤：（a）阴干的杜仲叶用90%乙醇热回流提取3次，合并提取液，浓缩至无醇味，得浓缩液；（b）将步骤（a）所得的浓缩液依次用石油醚、二氯甲烷和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、二氯甲烷萃取物和正丁醇萃取物；（c）对步骤（b）中二氯甲烷萃取物用正相硅胶分离，依次用体积比为50:1、20:1、10:1、5:1和1:1的二氯甲烷-丙酮梯度洗脱得到5个组分；（d）将步骤（c）中的组分2用反相硅胶分离，依次用体积百分浓度为30%、50%、70%和100%的甲醇水溶液梯度洗脱，得到4个组分；（e）将步骤（d）中的组分3用葡聚糖凝胶Sephadex LH-20分离，用体积百分浓度为75%的甲醇水溶液等度洗脱，得到纯的化合物（Ⅰ）。

所述的化合物（Ⅰ）在制备抗病毒药物中的应用。

所述的药物组合物在制备抗病毒药物中的应用。

本发明化合物用作药物时，可以直接使用，或者以药物组合物的形式使用。该药物组合物含有治疗有效量的本发明化合物（Ⅰ），其余为药物学上可接受的、对人和动物无毒和惰性的可药用载体和/或赋形剂。