[发明专利]以2‑卤代环戊酮为原料合成1，4‑二酮化合物的方法

说明书

技术领域

本发明涉及1，4-二酮类化合物的制备方法，具体涉及以2-氯环戊酮为原料合成1，4-二酮的制备方法。

背景技术

1，4-二酮化合物是一种重要的合成中间体，通过该中间体可以合成各种碳环和杂环化合物，例如1，4-二酮化合物可以与氨、碳酸铵、烷基伯胺等许多含氮化合物合成吡咯或取代吡咯；它还可以和五硫化二磷反应生成噻吩环；它可以在酸的作用下环合成呋喃；它可以合成肟酮(合成氨基酸的一种中间体)。同时很多天然产物以及药物分子都含有1，4-二酮的结构，另外部分1，4-二酮化合物在有机工业中可作为溶剂。

虽然目前合成1，4-二酮化合物的方法众多，但这些方法都有一定的局限性，例如原料较难获得、底物范围有限、反应条件苛刻、产率低、产物复杂且难于分离、后处理复杂、生产成本高等。例如：目前合成制备1，4-二酮化合物最常用的偶联反应(DeMartino，M.P.；Chen，K.；Baran，P.S.Intermolecular Enolate Heterocoupling：Scope，Mechanism，and Application.J.Am.Chem.Soc.2008，130(34)，11546-11560)，即酮类化合物通过烯醇化进行直接氧化偶联，该方法虽然是目前合成1，4-二酮化合物最简单便捷的方式，但当不同的酮类化合物进行氧化偶联反应时，容易同时发生底物的自身偶联和交叉偶联，造成产率低、产物复杂且难于分离，因此这种方法主要适用于同种酮类化合物通过自身氧化偶联合成对称的1，4-二酮化合物。

发明内容

本发明的目的在于提供一种不需要催化剂、具有良好化学专一性、反应条件简单，后处理简单，生产成本低的以2-卤代环戊酮为原料合成1，4-二酮化合物的方法。

本发明目的是通过以下技术方案来实现的：

本发明涉及一种以2-卤代环戊酮为原料合成1，4-二酮化合物的方法：在碱存在下，通式(I)所示的2-卤代环戊酮与通式(II)、(III)或(IV)所示的烯醇硅醚，以多氟醇为溶剂发生反应分别得到通式(V)、(VI)或(VII)所示的1，4-二酮化合物，其化学反应式(A)、 (B)和(C)如下所示：

其中，R¹选自C₁-C₁₂直链或支链烷基、苯基、C₁-C₄烷基取代的苯基、C₁-C₄烷氧基取代的苯基、苯基-(C₁-C₄)-烷基-、卤素原子取代的苯基、萘基、C₁-C₄烷基取代的萘基和卤素原子取代的萘基，R²选自H、C₁-C₁₂的直链或支链烷基；m＝1、2或3；n＝1或2；R³为H、C₁-C₄烷基、氯原子或溴原子；R⁴为H、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、氯原子或溴原子；所述X表示氯原子或溴原子。

优选的R¹选自C₁-C₁₂直链或支链烷基、苯基、卤素原子取代的苯基、C₁-C₄烷基取代的苯基、萘基、卤素原子取代的萘基、C₁-C₄烷基取代的萘基和苯基-(C₁-C₄)-烷基-，优选的R²选自H、C₁-C₄的直链或支链烷基。

上述合成1，4-二酮化合物的方法中，所述多氟醇为三氟乙醇或六氟异丙醇，所述碱选自碳酸钠、碳酸钾、三氟乙醇钠、三乙胺和四氢吡咯。优选的多氟醇为三氟乙醇，优选的碱为碳酸钠。

上述合成1，4-二酮化合物的方法中，所述反应温度为0-80℃，反应时间为1-100小时。优选的反应温度为室温。

上述合成1，4-二酮化合物的方法中，所述2-卤代环戊酮、所述烯醇硅醚和所述碱三者的摩尔比为1∶(1-5)∶(1-2)。