[发明专利]一种由芳香甲醇制备芳香腈类化合物的方法

说明书

【技术领域】

本发明涉及有机合成领域，具体涉及一种由芳香甲醇制备芳香腈类化合物的方法。

【背景技术】

芳香腈类化合物是重要的有机合成原料和中间体，它们很容易转化为其它有用的官能团化合物,如醛、酮、羧酸、胺及酰胺等。氰基化合物具有很多独特的性质，在生物学、医药、农药、功能材料和香料、染料等领域中有很重要的应用价值。如2,4-二硝基-6-氰苯胺是重要的染料中间体，柠檬腈是一种国际新型腈类香料，4-溴-2,6-二氟苯甲腈是在液晶方面有着重要作用，1-[双(4-氰基苯基)甲基]-1,2,4-三唑(来曲唑)对抗肿瘤有着良好的效果。芳香腈类化合物不仅具有优良的生物活性还具有多变的化学结构，是有机合成与药物化学研究的热点之一，关于这类化合物合成路线的探索也在不断地深入。

由芳香甲醇通过羟基取代生成芳香腈类化合物，是应用较广的合成方法。醇转化氰基化合物，传统用Mitsunobu反应条件，即HCN/Ph₃P/DEAD(偶氮二甲酸二乙酯)。然而，巨毒性的HCN的应用，而且HCN使用不方便，限制了这种方法的使用。接下来，这种改进的方法被大量报道，如试剂CCl₄/Ph₃P/NaCN，n-Bu₃P/CCl₄/KCN/18-crown-6,Me₃SiCN/NaI/NaCN,InBr₃/TMSCN/CH₂Cl₂被利用在这种合成方法上，避免了HCN的利用。然而缺点是反应条件较苛刻，且剧毒性金属氰化物的利用，不符合化工生产绿色环保的要求。后来，Tog报道了用分子碘使醇转化为氰基化合物，该反应先是通过分子碘使醇原位氧化为醛，然后醛转化为氰基化合物，相应产物得率在63％-99％。其它类似的反应体系如DIH/NH₃、NH₃/MgSO₄/MnO₂/THF等也可使醇转化为氰基化合物。这些合成方法通过提供氮源使醇原位变为腈类化合物。但反应体系过于复杂，氨气的使用也不太方便和安全。因此新的简便的由芳香甲醇转化为芳香腈类化合物的方法一直受到人们的重视。【参考文献：朱惠祥,张启兴,江苏化工.1994,22,4-5；向继明,有机化学.1997,17,188-192；Mitsunobu O.,Syntllesis, 1981,1,l-2；Brett D.,Dowine I.M.,Lee J.B.,J.Org.Chem.,1967,32,855-856；Mizuno A.,HamadaY.,Shioiri T.,Synthesis,1980,1007-100；Davis R.,Unieh K.G.,.J.Org.Chem.,1981,46,2985-2987.Moharnrnad N.S.R.,Somayeh B.,Moharnnnad A.,Tetralledron Lett.,2007,48,6779-6784；Zaragoza F.,J.Org.Chem.,2002,67,4963-4964；Chen G.,Wang Z.,Wu J.,Ding K.,Org.Lett.2008,10,4573-4576；Naoshi M.,Hideo T.,Synlett,2005,9,1456-145；Shinpei I.,Hideo T.Synlett,2007,3,407-410；MeAllister G.D.,Wilfred C.D.,Synlett,2002,8,1291-1292】

针对上述方法的不足，开发以廉价易得的芳基甲醇为底物，使用低毒的氰基化试剂，操作简单,适用范围广的合成新途径,具有一定的工业应用价值。

【发明内容】

本发明的目的是开发一种在氧气氛围下，使用铜试剂，以芳香甲醇和有机氰化试剂为原料，乙腈与有机溶剂为混合溶剂，高转化率和高产率地合成芳香腈类化合物的方法。

本发明的发明目的是通过如下技术方案实现的：

两种结构式为的芳香腈类化合物的制备方法，包含以下步骤：

取芳香甲醇类化合物、有机氰化试剂、铜试剂、混合溶剂置于反应容器中，混合；在氧气氛围下，于反应温度为120～140℃下，持续搅拌反应20～30h，反应结束后冷却至室温，用饱和氯化铵溶液洗涤，然后用有机溶剂萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离，即得目标产物。

所述结构式I中，R¹是H、F、Cl、Br、甲基、甲氧基、硝基、三氟甲基。