[发明专利]一种清醒状态下偏头痛动物模型造模仪

说明书

技术领域

本发明涉及一种仪器，可以用于清醒状态下偏头痛动物模型造模。

背景技术

偏头痛是一种原发性头痛，发病机制不明，主要理论有血管源性学说、三叉神经血管学说和皮层扩布性抑制学说。目前偏头痛的动物模型主要包括：血管源性机制模型，以离体和在体的颅内血管为研究对象，主要用偏头痛药物的药代动力学等研究；皮层扩布性抑制模型，关注皮层神经元的电活动，与偏头痛先兆有关；基因相关模型，从遗传学方面探讨家族性偏头痛的发病机制；三叉神经血管反射模型，以三叉神经脊束核神经元激活为造模成功的标志，根据造模方式分为三叉神经节刺激模型、硝酸甘油模型和硬脑膜神经源性炎症模型。

颅内的动静脉系统是由三叉神经及其分支支配，因此称为三叉神经血管反射。硬脑膜及附近的大静脉窦是颅内主要的伤害性感受组织，由三叉神经眼支支配，在偏头痛的发病中起重要作用。在偏头痛发病时，由于脑膜血管扩张及脑膜周围炎症刺激了硬脑膜及血管周围的痛觉感受器，信息由三叉神经节传入并兴奋三叉神经脊束核内的神经元。信息沿头面痛传导通路向上传递至皮层，产生头痛，同时围绕血管周围的三叉神经术梢释放血管源性活性肽如P物质、降钙素基因相关肽及神经肽等促进脑膜周围炎症的产生，进一步兴奋三叉神经脊束核内的神经元，激活的三叉神经脊束核内的神经元可以再次释放血管活性物质，形成激活环路，引起脑膜的无菌性炎症和血管扩张，使头痛的时间延长、强度增加。因此，硬脑膜神经源性炎症模型较为合理的模拟了三叉神经血管放射学说的病理生理过程，也是目前被学术界最认可的一种偏头痛发病理论学说。

目前常用的硬脑膜神经源性炎症模型又可以分为化学刺激模型和电刺激模型。电刺激上矢状窦及其附近硬脑膜可以使三叉神经血管反射系统激活，导致三叉神经支配区域的血流最增加，引起下丘脑、中脑导水管周围灰质等疼痛相关核团的神经元激活，模拟偏头痛急性发作时的痛觉传入过程。但是，该造模方法对手术的要求较高，且目前国际上采用的此种造模模型都是在麻醉状态下建造的，不符合临床实际偏头痛发作的情况。头痛作为一种疼痛，是性质、强度和程度各不相同的多种感觉的复合，与自主神经系统、心理和情绪反应交织在一起，是一种机制复杂的神经活动。动物在麻醉状态下，很难说明该病的病理生理全貌。基于此种考虑，既往有研究曾尝试建立清醒状态下的头痛模型，如有学者将辣椒素注入清醒大鼠小脑延髓池，观察到相应的头痛行为表现(过度理毛、逃避和重复动作，但辣椒素可以破坏血脑屏障，直接激活中枢神经系统。有学者给清醒大鼠皮下注射硝酸甘油，通过硝酸甘油的扩血管作用建立清醒状态下偏头痛模型，但由于硝酸甘油无法特异性针对颅内血管起作用，全身性作用较大，因此对三叉神经血管反射系统的激活有限。

发明内容

根据上述理论和实践经验，用一种双通道塑料盒与铜丝组合，采用牙科水泥固定，建立了大鼠清醒状态下偏头痛动物模型。该模型属于硬脑膜神经源性炎症模型的电刺激模型。但是在实践中，反复使用该模型发现有以下问题：①电极固定是将通电电极轻附着在硬脑膜表面后用牙科水泥固定，反复使用后，牙科水泥容易整体脱落，盲法制作的电极与硬脑膜接触无法保证；②固定电极需要的牙科水泥量大，覆盖在大鼠头顶部，影响缝皮和皮肤愈合；③电极与刺激器连接的连接线是铜丝外塑料软管，反复使用容易折断、脱落。

为此，我们又重新设计制作了内置铜芯双螺丝铆钉电刺激造模仪，该造模仪是在大鼠清醒状态下，通过内置铜芯双螺丝铆钉代替既往牙科水泥固定电极的方法，直接将电极固定在动物颅骨表面，并与刺激器连接，增加电极的牢固性和动物模型反复使用的可行性，操作较前简化，电极与硬脑膜接触的可靠性提高。

使用本造模仪建立的模型属于硬脑膜神经源性炎症模型的电刺激模型。在既往麻醉电刺激上矢状窦及附近硬脑膜的基础上，通过将前端长度限制的平头内置铜芯双螺丝铆钉锚定在大鼠颅骨表面，增加电极与颅骨的接触表面的同时，限制了电极深入颅骨内的长度，螺纹锚定固定更加稳定可靠，有效模拟临床上偏头痛患者清醒状态下发病、反复发病的临床过程，模型稳定，可重复性好，有效解决了以往动物模型使用次数有限，电极容易脱落等问题。

附图说明

图1：实施例一所使用的电极

图2：实施例二所使用的内置铜芯螺丝铆钉

具体实施方式

偏头痛动物模型是研究偏头痛的重要工具，能够进行在人体无法进行的研究，揭示偏头痛发生和维持过程中的重要机制，但前提是动物模型要尽可能的有效模拟疾病的状态。以下描述了所建立的两种动物模型，以及采用的电刺激造模仪。

实施例一：