[发明专利]一种具有肝癌细胞靶向性的二硫化钼载药纳米片的制备方法

说明书

技术领域

本发明公开了一种具有肝癌靶向的二硫化钼载药纳米片的制备方法。更具体地涉及选用水热法制备出二硫化钼纳米片，通过表面修饰乳糖酸后进行阿霉素等抗癌药物的装载，使其同时具有肝癌靶向性、光热治疗、CT成像和化疗等多种功能，为肝癌的诊断和治疗提供了一种新途径。

背景技术

恶性肿瘤对人类的威胁日益突出，已成为目前死亡的重要原因。其中，肝癌是我国高发的恶性肿瘤之一。肿瘤的早期诊断和有效治疗对人类的健康以及可持续发展极为重要。人类在过去的几十年对肿瘤特性进行了深入的探索，促进了肿瘤诊断和治疗的发展，但由于技术的限制，肿瘤的早期诊断依然是需要攻克的难关。目前较常用的临床治疗方法有手术治疗、放射治疗和化学治疗等。手术治疗通常无法根治已有肿瘤转移的晚期病人，放射治疗和化学治疗对病人的二次伤害有时会大于癌症本身。现有的抗肿瘤药物大多不仅毒性大并且缺乏靶向性，在杀伤肝肿瘤细胞的同时杀伤大量的正常细胞。此外，由于肝癌细胞所特有的生物特性，抗肿瘤药物难以进入肿瘤内部的细胞，从而很难在目标位置达到有效浓度。因此，单纯依靠上述方法进行肿瘤治疗会存在相当大的局限性。

近年来，随着科学技术在纳米科技、纳米医药、生命科学等领域飞速发展，基于纳米而发展起来的分子诊断学以及分子成像技术被越来越多地用于肿瘤早期诊断，同时纳米材料为提高抗癌药物的疗效和生物利用度以及降低药物毒副作用等提供了有效的手段。纳米材料因其独特的生物医学优势有望解决传统医学方法的生物医学问题，引领现代医学诊断和治疗方法的新变革。

纳米载药系统将纳米技术、生物材料科学与现代医药学相结合，以纳米级分子材料为基底，将药物以溶解、吸附、包裹或键合的方式与基底相结合。纳米载药系统相对于传统药物传输系统具有以下特点：(1)较高的载药量；(2)较高的包封率；(3)载体材料可生物降解，毒性较低或无毒性；(4)较长的体内循环时间。在众多的无机纳米材料中，二硫化钼具有独特的尺寸和形状依赖的光学和光热性质，可以装载各种荧光分子和药物，在肿瘤诊断成像、光热治疗和药物输运方面具有广阔的应用前景。因此，根据二硫化钼的优异特性，我们首次设计和制备出一种集多性能于一体的复合纳米载药光热剂。其主体材料是二硫化钼纳米片，通过表面修饰乳糖酸分子可实现肝肿瘤主动靶向。载有抗癌药物的纳米片经肿瘤细胞吞噬及胞内pH值变化，使二硫化钼载体逐步释放药物，可延长药物血液循环时间，对肿瘤细胞起持续抑制或杀伤作用。二硫化钼还具有独特的光热转换性能，可将808nm的近红外激光的光能转换热能，所产生的热能可以用于癌症的热疗，热刺激下加速药物的释放以及热成像。此外，二硫化钼还可进行CT造影。二硫化钼纳米载体不具免疫原性，无耐药性，可多次给药，热疗和化疗的联用对肝癌起到有效的治疗作用。因此，二硫化钼多功能的纳米医学平台可为肝癌按的诊断和治疗提供新的途径。

发明内容

本发明的目的是提出一种具有肝癌细胞靶向性的二硫化钼载药纳米片的制备方法。

为了达到上述目的，本发明提供了一种具有肝癌细胞靶向性的二硫化钼载药纳米片的制备方法，其特征在于，包括：

步骤1：水热法合成二硫化钼纳米片；

步骤2：配制明胶溶液，将步骤1制备的二硫化钼纳米片加入到配好的明胶溶液中，搅拌6～24h，使其充分反应，得到明胶化二硫化钼纳米片；

步骤3：分别称取乳糖酸、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐和N-羟基丁二酰亚胺加入到步骤2制备的明胶化二硫化钼纳米片中，室温搅拌10～24h，离心，洗涤，收集，制得乳糖酸修饰的二硫化钼纳米片；

步骤4：配制浓度为1～10mg/mL的阿霉素盐酸盐的水溶液，将步骤3得到的乳糖酸修饰的二硫化钼纳米片加入其中，在真空条件下，搅拌8～24h，离心，洗涤，收集得到具有肝癌细胞靶向性的二硫化钼载药纳米片。

优选地，所述的水热法合成二硫化钼纳米片的具体步骤为：配制四硫代钼酸铵水溶液，搅拌至透明后，加入反应釜中，加热到120～200℃，保持5～12h，冷却至室温后，离心收集，用去离子水洗涤，得到二硫化钼纳米片。

优选地，所述的四硫代钼酸铵水溶液的浓度为2～50mg/mL，所述的明胶溶液的浓度为30～200mg/mL，所述的四硫代钼酸铵水溶液与明胶溶液的体积比为10～50∶5～20。

优选地，所述的乳糖酸、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐、N-羟基丁二酰亚胺与明胶化二硫化钼纳米片的质量比为2～6∶1.5～3∶1∶5～15。