[发明专利]抗-KDR抗体和使用方法

权利要求书

1.一种结合KDR的分离的抗体、或其抗原-结合片段，包含：(i)包含SEQ ID NO:3或11表示的VHCDR1区、SEQ ID NO:4或12表示的VHCDR2区、和SEQ ID NO:5表示的VHCDR3区的重链可变区；以及(ii)包含SEQ ID NO:6表示的VLCDR1区、SEQ ID NO:7表示的VLCDR2区、和SEQ ID NO:8表示的VLCDR3区的轻链可变区；

或所述抗体的变体、或其抗原-结合片段，包含重链和轻链可变区，除了在所述CDR区中高达8种氨基酸取代外，所述重链和轻链可变区与(i)和(ii)的所述重链和轻链可变区相同。

2.权利要求1所述的分离的抗体、或其抗原-结合片段，其中所述重链可变区包含SEQ ID NO:1表示的氨基酸序列。

3.权利要求1所述的分离的抗体、或其抗原-结合片段，其中所述轻链可变区包含SEQ ID NO:2表示的氨基酸序列。

4.一种结合KDR的分离的抗体、或其抗原-结合片段，包含：(i)包含如图11所示抗体的VHCDR1、VHCDR2、和VHCDR3的重链可变区；以及(ii)包含如图11所示抗体的VLCDR1、VLCDR2、和VLCDR3的对应的轻链可变区；

或所述抗体的变体、或其抗原-结合片段，包含重链和轻链可变区，除了在所述CDR区中高达8种氨基酸取代外，所述重链和轻链可变区与(i)和(ii)的所述重链和轻链可变区相同。

5.权利要求4所述的分离的抗体、或其抗原-结合片段，其中所述重链可变区包含SEQ ID NO:17-42表示的氨基酸序列的任意一种。

6.权利要求4所述的分离的抗体、或其抗原-结合片段，其中所述轻链可变区包含SEQ ID NO:43-68表示的氨基酸序列的任意一种。

7.一种结合KDR的分离的抗体、或其抗原-结合片段，包含重链可变区，所述重链可变区包含SEQ ID NO:1表示的氨基酸序列。

8.权利要求7所述的分离的抗体、或其抗原-结合片段，包含轻链可变区，所述轻链可变区包含与SEQ ID NO:2表示的氨基酸序列具有至少90％一致性的氨基酸序列。

9.权利要求7所述的分离的抗体、或其抗原-结合片段，包含轻链可变区，所述轻链可变区包含SEQ ID NO:2表示的氨基酸序列。

10.一种结合KDR的分离的抗体、或其抗原-结合片段，包含轻链可变区，所述轻链可变区包含SEQ ID NO:2表示的氨基酸序列。

11.权利要求10所述的分离的抗体、或其抗原结合片段，包含重链可变区，所述重链可变区包含与SEQ ID NO:1表示的氨基酸序列具有至少90％一致性的氨基酸序列的氨基酸序列。

12.权利要求1所述的分离的抗体，其中所述抗体为人源化的。

13.权利要求12所述的分离的抗体，其中VH区包含SEQ ID NO:9表示的氨基酸序列，以及VL区包含SEQ ID NO:10表示的氨基酸序列。

14.权利要求1所述的分离的抗体，其中所述抗体选自单链抗体、ScFv、缺乏铰链区的单价抗体、和微型抗体。

15.权利要求1所述的分离的抗体，其中所述抗体是Fab或Fab’片段。

16.权利要求1所述的分离的抗体，其中所述抗体是F(ab’)2片段。

17.权利要求1所述的分离的抗体，其中所述抗体是整个抗体。

18.权利要求1所述的分离的抗体，包含人IgG恒定结构域。

19.权利要求18所述的分离的抗体，其中所述IgG恒定结构域包含IgG1 CH1结构域。

20.权利要求18所述的分离的抗体，其中所述IgG恒定结构域包含IgG1 Fc区。

21.一种分离的抗体、或其抗原-结合片段，所述分离的抗体、或其抗原-结合片段与权利要求1所述抗体竞争与人KDR的结合。