[发明专利]水凝胶组合物、其制备方法及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及药物组合物及其应用。具体而言，本发明涉及水凝胶组合物、该水凝胶组合物的制备方法、该水凝胶组合物用于缓解由增生性瘢痕引发的症状的应用、以及用于缓解这种症状的方法和医疗装置。

背景技术

烧伤有关的损伤是全球范围内的主要健康问题，据世界卫生组织报道，每年与此相关的死亡人数估计有265,000人(WHO情况说明书2014)。特别地，大部分的死亡案例发生在中低收入国家。在中国，每年大约有15,000,000至20,000,000个烧伤案例(根据标准的不同，发生率在0.5％至1.5％范围内)，并且估计有2,000,000至3,000,000名烧伤患者需要住院。

当正常皮肤组织因烧伤、受损、疾病或感染而损伤时，人体通过结疤而自我修复。在一些存在遗传学诱因的患者中，或者在可因严重烧伤而导致的深度皮肤缺损时，可能会产生增生性瘢痕。自发的伤口修复过程常常伴随着疼痛和瘙痒。在因严重烧伤而患有增生性瘢痕的患者中，一直以来主要的治疗难点常常是瘙痒，而非疼痛。严重瘙痒的一个主要后果是对睡眠的干扰，在严重的情况中，这会导致睡眠剥夺、生活质量降低、以及抑郁。目前，尚未发现能够持续有效地缓解这些患者的瘙痒症状的治疗手段。已经提出了各种治疗形式，大多数未经对照临床研究进行测试^[1-6]。

中国专利公开No.CN103340843A披露了一种复合乳胶，其包含40重量％至52重量％的交联瓜尔胶、30重量％至42重量％的聚丙烯酸甲酯-壳聚糖纳米颗粒、以及6重量％至18重量％的水杨酸甲酯作为主要成分，并包含一定量的肝素、尿囊素、薄荷醇、樟脑和冰片作为附加成分。然而，未规定水含量，并且由于实际上通常无法获得含量高达30重量％至42重量％的纳米颗粒，因此据推测，无法根据此公开内容获得有效的凝胶。此外，复合胶乳并未含有任何甘油，因此据推测，该胶乳并不会形成具有可接受的质地的凝胶。已公开的记载还提出了水凝胶片在增生性瘢痕的治疗中至少与硅凝胶同样有效^[7]，而仅仅有少数几个报道显示硅凝胶片可减轻瘙痒^[8,9]。

然而，目前尚未获知能够对大多数患者的瘙痒进行症状控制的有效治疗形式。用于患有增生性瘢痕的患者的现有医疗产品无法实现理想的症状缓解以及长期效果，并且可能会导致副作用，如刺激性。

发明内容

本发明待解决的技术问题

本发明的一个目的是提供能够有效缓解患增生性瘢痕的患者的症状的水凝胶组合物。本发明的另一目的是提供制备该水凝胶组合物的方法。本发明的又一目的是提供该水凝胶组合物用于缓解由增生性瘢痕引发的症状的应用。本发明的又另一目的是提供用于缓解由增生性瘢痕引发的症状的方法和医疗装置。

技术方案

本发明人认识到患有增生性瘢痕的患者会忍受严重的症状(例如，瘙痒并伴随睡眠紊乱)，并且为了实现上述目标，本发明人进行了深入的理论和试验研究。令人惊讶的是，本发明人发现，应避免油基的和气密性的绷带(air-tight bandage)或凝胶(如硅凝胶)，并且类固醇乳膏和抗组胺类的乳膏对于患有增生性瘢痕的患者而言通常是无效的。本发明人还发现，在增生性瘢痕的症状缓解方面，水基制剂优于油基制剂，这在现有技术中尚未被报道。基于这些研究和发现，完成了本发明。

因此，本发明提供了水凝胶组合物，包含：

交联的瓜尔胶衍生物；

薄荷类成分；

水；以及

可任选的两性核-壳纳米颗粒，其具有疏水性核和亲水性壳；

其中基于所述水凝胶组合物的总重量，所述薄荷类成分的含量在1重量％至6重量％范围内，并且水的含量在65重量％至95重量％范围内。

优选的是，基于所述水凝胶组合物的总重量，所述瓜尔胶衍生物的含量在1重量％至7重量％范围内。

优选的是，瓜尔胶衍生物选自由羟丙基瓜尔胶、羧甲基瓜尔胶、O-羧甲基-O-羟丙基瓜尔胶和O-2-羟基-3-(三甲铵)丙基瓜尔胶构成的组。

优选的是，基于所述水凝胶组合物的总重量，瓜尔胶衍生物为羟丙基瓜尔胶和羧甲基瓜尔胶的组合，羟丙基瓜尔胶的含量在1重量％至6重量％范围内，并且羧甲基瓜尔胶的含量在大于0重量％至1重量％范围内。

优选的是，瓜尔胶衍生物通过硼酸盐、戊二醛和/或乙二醛交联。

优选的是，瓜尔胶衍生物还至少部分地与所述纳米颗粒的壳交联。

优选的是，基于所述水凝胶组合物的总重量，纳米颗粒的含量为0.5重量％至2重量％。