[发明专利]用于癌症化学治疗剂的亲脂性药物和酸不稳定性亲脂性前体药物的靶向递送的纳米颗粒组合物及它们的制备

权利要求书

1.一种稳定的合成低密度脂蛋白(LDL)纳米颗粒，包含：

a)亲脂性抗癌剂；

b)磷脂(PL)；和

c)甘油三酯(TG)；

其中，LDL纳米颗粒具有小于100nm、小于90nm或小于80nm的颗粒尺寸。

2.根据权利要求1所述的LDL纳米颗粒，其中，所述LDL纳米颗粒具有60nm的平均尺寸分 布。

3.根据权利要求1所述的LDL纳米颗粒，其中，所述磷脂选自由以下所组成的组中：磷脂 酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、对称或不对称的1,2-二酰基-sn-甘油基-3-磷酰胆碱、1,2-二肉豆 蔻酰-sn-甘油基-3-磷酰胆碱、1,2-二肉豆蔻酰-sn-甘油基-3-磷酸乙醇胺、蛋黄磷脂、卵磷 脂酰甘油、二棕榈酰磷脂酰甘油、蛋黄卵磷脂、大豆卵磷脂、卵磷脂(NOS)及它们的混合物。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的LDL纳米颗粒，还包含胆固醇酯(CE)或胆固醇(C) 或者胆固醇酯和胆固醇的混合物。

5.根据权利要求4所述的LDL纳米颗粒，其中，所述胆固醇酯选自由以下所组成的组中： 胆固醇的C_16-22酯、胆固醇及它们的混合物；并且所述甘油三酯选自由以下所组成的组中：豆 油、三油酸甘油酯、三棕榈酸甘油酯及它们的混合物。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的LDL纳米颗粒，还包含选自由以下所组成的组中的 试剂：三油酸甘油酯、天然抗氧化剂、BHT、泛醇、泛醇10、维生素E、α-生育酚、γ-生育酚、番 茄红素、视黄基衍生物和β胡萝卜素或它们的混合物。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的LDL纳米颗粒，其中，所述亲脂性抗癌剂为抗癌剂 或所述抗癌剂的前体药物。

8.根据权利要求7所述的LDL纳米颗粒，其中，所述抗癌剂选自由紫杉烷、abeo-紫杉烷、 喜树碱、埃博霉素、葫芦素、苦木苦味素和蒽环所组成的组中。

9.根据权利要求7所述的LDL纳米颗粒，其中，所述抗癌剂选自由以下所组成的组中：阿 柔比星、喜树碱、马索罗酚、紫杉醇、喷司他丁、氨柔比星、克拉屈滨、阿糖胞苷、多西他赛、吉 西他滨、依利醋铵、表柔比星、依托泊苷、福美司坦、氟维司群、伊达比星、吡柔比星、拓扑替 康、戊柔比星和长春碱。

10.根据权利要求7所述的LDL纳米颗粒，其中，所述抗癌剂的前体药物是酸不稳定的亲 脂性分子结合物，所述亲脂性分子结合物选自由以下所组成的组中：

以及它们的分离的对映异构体、非对映异构体或它们的混合物；

其中，-ALL¹、-ALL²、-ALL³和-ALL⁴各自独立地为氢或下式的酸不稳定的亲脂基团：

其中：

R为具有羟基的癌症化疗剂；

对于式1或1.1：

R¹为氢、C₁-C₄烷基或C₅-C₂₂烷基；

R²为C₅-C₂₂烷基；

Y选自O、NR'或S，其中R'为氢或C₁-C₆烷基；

Z为O或S；

Q为O或S；和T为O或S；

对于式2：

R²为C₁-C₂₂烷基；

T为O或S；和

X为氢或离去基团，所述离去基团选自由甲磺酸酯基、磺酸酯基和卤素(Cl、Br和I)所组 成的组中。