[发明专利]抗Muc1类美登素免疫偶联抗体用于治疗实体瘤的用途

权利要求书

1.一种用于治疗癌症用途的偶联物，其包含：(i)与人粘蛋白-1(MUC1)糖蛋白结合的细 胞结合剂，其与(ii)至少一种细胞毒性剂连接，其中所述偶联物以至少120mg/m²的剂量施 用。

2.根据权利要求1用于其用途的偶联物，其中所述细胞结合剂结合MUC1糖蛋白的细胞 外结构域。

3.根据权利要求1或2用于其用途的偶联物，其中所述细胞结合剂识别和结合MUC1糖蛋 白上的CA6糖表位。

4.根据权利要求1-3任一项的用于其用途的偶联物，其中所述细胞结合剂是抗体或其 表位结合片段。

5.根据权利要求4用于其用途的偶联物，其中所述抗体或其表位结合片段包含一个或 多个具有选自下组的氨基酸序列的互补决定区(CDR)：SEQIDNO:1、SEQIDNO:2、SEQID NO:3、SEQIDNO:4、SEQIDNO:5和SEQIDNO:6。

6.根据权利要求5用于其用途的偶联物，其中所述抗体或其表位结合片段包含序列SEQ IDNO:1的CDR1-H、序列SEQIDNO:2的CDR2-H、序列SEQIDNO:3的CDR3-H、序列SEQID NO:4的CDR1-L、序列SEQIDNO:5的CDR2-L和序列SEQIDNO:6的CDR3-L。

7.根据权利要求5或6的用于其用途的偶联物，其中所述抗体或其表位结合片段包含序 列SEQIDNO:7的重链可变区或与其至少85％相同的序列。

8.根据权利要求5-7任一项用于其用途的偶联物，其中所述抗体或其表位结合片段包 含序列SEQIDNO:8的轻链可变区或与其至少85％相同的序列。

9.根据权利要求4-8任一项用于其用途的偶联物，其中所述表位结合片段选自下组： Fv、Fab、F(ab')₂、Fab'、dsFv、(dsFv)₂、scFv、sc(Fv)₂、双抗体和VHH。

10.根据权利要求1-8任一项用于其用途的偶联物，其中所述细胞结合剂是包含序列 SEQIDNO:9的重链和序列SEQIDNO:10的轻链或与其至少85％相同的序列的单克隆抗 体。

11.根据权利要求1-10任一项用于其用途的偶联物，其中所述至少一种细胞毒性剂选 自下组：类美登素、小分子药物(smalldrug)、茅屋霉素衍生物、细霉素衍生物、前药、紫杉 烷、CC-1065和CC-1065类似物。

12.根据权利要求11用于其用途的偶联物，其中所述至少一种细胞毒性剂是式(I)的美 登素DM1

13.根据权利要求11用于其用途的偶联物，其中所述至少一种细胞毒性剂是式(II)的 美登素DM4

14.根据权利要求1-13任一项用于其用途的偶联物，其中所述细胞结合剂经由可裂解 或不可裂解接头与所述至少一种细胞毒性剂连接。

15.根据权利要求14用于其用途的偶联物，其中所述接头选自下组：N-琥珀酰亚胺基吡 啶基二硫代丁酸酯(SPDB)、4-(吡啶-2-基二硫基)-2-磺基-丁酸(磺基SPDB)和琥珀酰亚胺 基(N-马来酰亚胺甲基)环己烷-1-羧酸酯(SMCC)。

16.根据权利要求14用于其用途的偶联物，其中所述接头是N-琥珀酰亚胺基吡啶基二 硫代丁酸酯(SPDB)且所述细胞毒性剂是DM4。

17.根据权利要求14用于其用途的偶联物，其中所述接头是4-(吡啶-2-基二硫基)-2- 磺基-丁酸(磺基SPDB)且所述细胞毒性剂是DM4。