[发明专利]包含无定形达格列净的制剂

权利要求书

1.至少一种适合的聚合物和式1的达格列净((2S,3R,4R,5S,6R)-2-[4-氯-3-(4-乙氧 基苄基)苯基]-6-(羟基甲基)-四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇)的无定形固体分散体

其中至少一种聚合物选自聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙烯醇(PVA)、聚丙烯酸(PAA)、聚 乙二醇(PEG)、聚氧乙烯(PEO)、羟丙基纤维素(HPC)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、共聚维酮、 醋酸琥珀羟丙甲纤维素(AQOAT)、聚丙烯酸酯及其混合物。

2.权利要求1的固体分散体，其中达格列净和至少一种聚合物的重量比为1:10至10:1， 优选1:1至1:10。

3.权利要求1或2的固体分散体，其中达格列净在无定形状态下储存时，任选在应激条 件下储存时是稳定的。

4.包含权利要求1至3任意一项的固体分散体和一种或多种选自填充剂、崩解剂、粘合 剂、润滑剂和表面活性剂的药物赋形剂的药物组合物，其中药物组合物包含作为仅有的药 物活性成分的达格列净。

5.制备权利要求1至3任意一项的固体分散体或权利要求4的药物组合物的方法，该方 法包括：

a)提供达格列净和至少一种适合的聚合物在适合的溶剂或溶剂混合物中的溶液；

b)任选将步骤(a)的溶液喷雾或分散在载体上，形成颗粒；

c)蒸发溶剂，其中蒸发步骤优选通过流化床干燥、喷雾干燥、冷冻干燥(冻干)、真空干 燥、托盘干燥、微波干燥或引起溶剂蒸发的其它方法进行，从而产生固体分散体的形成；和

d)任选将步骤b)或c)获得的固体分散体与一种或多种可药用赋形剂混合。

6.制备药物组合物的方法，其中达格列净仅以无定形达格列净存在于药物组合物中， 该方法包括：

a)提供式1的达格列净

和任选至少一种适合的聚合物在适合的溶剂或溶剂混合物中的溶液；

b)任选将步骤(a)的溶液喷雾或分散在载体粒子上，形成颗粒；

c)蒸发溶剂；和

d)将步骤b)或c)获得的组合物与一种或多种可药用赋形剂混合。

7.权利要求5或6的方法，其中该方法是在不含非达格列净的药物活性成分下进行的。

8.通过权利要求6至8任意一项的方法可获得的固体分散体或药物组合物。

9.包含吸附在底物表面的式1的达格列净((2S,3R,4R,5S,6R)-2-[4-氯-3-(4-乙氧基 苄基)苯基]-6-(羟基甲基)-四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇)的吸附物

其中达格列净是基本上无定形的，并且其中底物选自

(a)无机氧化物；

(b)不溶于水的无机盐；

(c)不溶于水的聚合物；和

(d)活化的炭。

10.权利要求9的吸附物，其中底物选自二氧化硅和微晶纤维素。

11.权利要求9或10的吸附物，其中达格列净以无定形状态在储存时，任选在应激条件 下储存时是稳定的。

12.制备权利要求9至11任意一项的吸附物的方法，该方法包括：

a)将式1的达格列净

在溶剂或溶剂混合物中的溶液与底物混合；

b)在减压下除去溶剂或溶剂混合物，形成吸附物。

13.制备包含权利要求9至11任意一项定义的吸附物的药物组合物的方法，该方法包 括：

a)提供吸附物和至少一种可药用赋形剂的混合物；

b)任选精细研磨和/或筛分步骤a)获得的混合物；

c)将步骤a)或b)的混合物通过干燥配制制备成药物组合物。