[发明专利]诊断败血症或败血症风险的方法

权利要求书

1.一种诊断受试者中的败血症或败血症风险的方法，所述方法包括：

检测所述受试者中具有升高的整合素VLA-3(CD49c/CD29)表达水平的中性粒细胞亚群 的存在，从而所述中性粒细胞亚群的存在表明所述受试者患有败血症或具有败血症的风 险。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述中性粒细胞亚群是Gr1^高、CD11b^高。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述检测对获自所述受试者的生物样本进行。

4.根据权利要求3所述的方法，其中所述生物样本选自血液、血浆、血清或骨髓。

5.根据权利要求3所述的方法，其中所述生物样本是血液样本。

6.根据权利要求5所述的方法，其中所述血液样本是血清样本、全血样本、全血的亚级 分或血浆样本。

7.根据权利要求1所述的方法，其中所述检测使用流式细胞术进行。

8.根据权利要求1所述的方法，其中所述检测在一定时间段以隔开的间隔重复。

9.根据权利要求3所述的方法，其还包括：

使来自所述受试者的所述生物样本与特异性结合至所得生物样本中的整合素VLA-3的 试剂接触。

10.根据权利要求9所述的方法，其中所述试剂是单克隆抗体或其结合片段、适体或抗 体模拟物。

11.根据权利要求3所述的方法，其还包括：

使所述生物样本与特异性结合至中性粒细胞特异性标志物的试剂接触。

12.根据权利要求11所述的方法，其中所述中性粒细胞特异性标志物是CD16+CD62L+。

13.根据权利要求1所述的方法，其中所述受试者是之前患有败血症的个体，并且所述 检测用于确定所述受试者中败血症复发的风险。

14.根据权利要求1所述的方法，其中所述受试者是具有败血症倾向的个体，并且所述 方法用于败血症的早期检测。

15.根据权利要求1所述的方法，其还包括：

使用除整合素VLA-3外的生物标志物鉴定败血症，所述生物标志物选自由以下组成的 组：活化部分凝血酶原时间(aPTT)、CD11b、CD25、CD64、补体肽(C3、C4、C5a)、弹性蛋白酶α1 蛋白酶抑制剂复合物、内皮白细胞粘附分子1(ELAm-1)、endocan、E-选择素、纤维蛋白降解 产物、生长停滞特异性蛋白6(gas-6)、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、凝溶胶蛋白、IL-1受体 拮抗剂、IL-8、IL-10、IL-12、IL-18、干扰素诱导蛋白10(IP-10)、层粘连蛋白、脂多糖结合蛋 白(LBP)、一氧化氮(NO)、硝酸盐、亚硝酸盐、骨桥蛋白、纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)、穿 透素3、肽聚糖、血浆纤连蛋白(pFN)、II型磷脂酶A2(PLA2-II)、血清溶菌酶、可溶性ST2蛋 白、表面活性剂蛋白(A、B、C、D)、髓系细胞表达触发受体1蛋白(TREM-1)和肌钙蛋白。

16.一种诊断受试者中的败血症或败血症风险的方法，所述方法包括：

使来自受试者的生物样本与特异性结合至所述生物样本中的整合素VLA-3(CD49c/ CD29)的试剂接触；

检测与所述生物样本中的整合素VLA-3结合的所述试剂，以及

测定所述生物样本中的整合素VLA-3的表达水平，其中相对于整合素VLA-3的对照水 平，所述生物样本中升高水平的整合素VLA-3表明所述受试者患有败血症或处于发展败血 症的风险。

17.根据权利要求16所述的方法，其中所述检测使用流式细胞术进行。

18.根据权利要求16所述的方法，其中所述生物样本选自血液、血浆、血清或骨髓。

19.根据权利与要求16所述的方法，其中所述生物样本是血液样本。