[发明专利]能够引起促凝血活性的识别组织因子途径抑制剂的N-末端部分的抗体有效
| 申请号： | 201480040991.4 | 申请日： | 2014-07-18 |
| 公开（公告）号： | CN105473619B | 公开（公告）日： | 2020-12-15 |
| 发明（设计）人： | J.托恩克劳森;B.奥尔森克罗格;H.海布罗奇皮特森;C.奥古斯特斯森 | 申请（专利权）人： | 诺和诺德股份有限公司 |
| 主分类号： | C07K16/38 | 分类号： | C07K16/38;A61K39/395 |
| 代理公司： | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人： | 罗文锋;彭昶 |
| 地址： | 丹麦*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 能够 引起 凝血 活性 识别 组织 因子 途径 抑制剂 末端 部分 抗体 | ||
1. 抗体或其抗原结合片段，其特异性结合如SEQ ID NO: 1所示的人TFPI的氨基酸残基1-79中存在的表位，其重链包含：
●SEQ ID NO: 4的氨基酸31-35 (SYGVH)所示的CDR1序列；和
●SEQ ID NO: 4的氨基酸50-65 (VIWRGGSTDFNAAFMS)所示的CDR2序列；和
●SEQ ID NO: 4的氨基酸98-110 (NSHGNYVGYAMDY)所示的CDR3序列；
其轻链包含：
●SEQ ID NO: 5的氨基酸24-34 (KASENVGAAVA)所示的CDR1序列；和
●SEQ ID NO: 5的氨基酸50-56 (SASNRYT)所示的CDR2序列；和
●SEQ ID NO: 5的氨基酸89-96 (QQYTNYPT)所示的CDR3序列。
2. 抗体或其抗原结合片段，其特异性结合如SEQ ID NO: 1所示的人TFPI 的氨基酸残基1-79中存在的表位，其重链包含：
●SEQ ID NO: 6的氨基酸31-35 (NYGVH)所示的CDR1序列；和
●SEQ ID NO: 6的氨基酸50-65 (VIWRGGSIDYNAAFMS)所示的CDR2序列；和
●SEQ ID NO: 6的氨基酸98-110 (NSHGNYVGYAMDY)所示的CDR3序列；
其轻链包含：
●SEQ ID NO: 7的氨基酸24-34 (KASQSVGPAVA)所示的CDR1序列；和
●SEQ ID NO: 7的氨基酸50-56 (SASNRYT)所示的CDR2序列；和
●SEQ ID NO: 7的氨基酸89-96 (QQYTSYPT)所示的CDR3序列。
3. 抗体或其抗原结合片段，其特异性结合如SEQ ID NO: 1所示的人TFPI的氨基酸残基1-79中存在的表位，其重链包含：
●SEQ ID NO: 8的氨基酸31-35 (GYGVH)所示的CDR1序列；和
●SEQ ID NO: 8的氨基酸50-65 (VIWRGGSIDYNAAFMS)所示的CDR2序列；和
●SEQ ID NO: 8的氨基酸98-110 (NSHGNYVGYAMDY)所示的CDR3序列；
其轻链包含：
●SEQ ID NO: 9的氨基酸24-34 (KASQNVGTAVA)所示的CDR1序列；和
●SEQ ID NO: 9的氨基酸50-56 (SASNRYT)所示的CDR2序列；和
●SEQ ID NO: 9的氨基酸89-96 (QQYTSYPT)所示的CDR3序列。
4.权利要求1-3中任一项的抗体或其抗原结合片段，其为单克隆抗体。
5.权利要求1-3中任一项的抗体或其抗原结合片段，其为人源化抗体。
6.权利要求1-3中任一项的抗体或其抗原结合片段，其选自Fab、Fab’、Fab2、Fab’2和scFv片段。
7.药物制剂，其包含至少一种权利要求1-6中任一项的抗体或其抗原结合片段和至少一种药学上可接受的赋形剂。
8.权利要求1-6中任一项的抗体或其抗原结合片段或权利要求7的药物制剂用于制备治疗凝血病的药物的用途。
9.根据权利要求8的用途，其中所述的凝血病为先天性、后天性和/或医源性凝血病。
10.根据权利要求8的用途，其中所述的凝血病为含或不含抑制剂的血友病A，或含或不含抑制剂的血友病B。
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