[发明专利]用于治疗肾衰竭的组合物和方法

权利要求书

1.一种在有需求的患者中治疗与肝硬化相关联的肾衰竭的方法，所述方法包括向所 述患者施用包括血管紧张素II的组合物。

2.如权利要求1所述的方法，其中，在施用之前，所述患者具有大于1.5mg/dl的血 清肌酸酐水平。

3.如权利要求1或2所述的方法，其中，在施用之前，所述患者具有小于40ml/min 的24小时血清肌酸酐清除率。

4.一种在有需求的患者中治疗与肝硬化相关联的肾衰竭的方法，所述方法包括：

测量患者的血清肌酸酐水平和/或24小时血清肌酸酐清除率；以及

如果a)所测量的血清肌酸酐水平大于1.5mg/dl和/或b)所测量的24小时血清肌酸 酐清除率小于40ml/min，向所述患者施用包括血管紧张素II的组合物。

5.如任一前述权利要求所述的方法，其中所述肾衰竭是肝肾综合征。

6.如任一前述权利要求所述的方法，其中所述患者是人类。

7.如权利要求6所述的方法，包括以等于或大于0.032ng/kg/min、0.32ng/kg/min、 1.6ng/kg/min或1ng/kg/min的速率施用所述血管紧张素II；或者以在0.5ng/min至 100ug/min、0.4至45ug/min或0.12至19ug/min的范围内的速率施用所述血管紧张素II。

8.如权利要求6所述的方法，其中所述组合物具有至少16ug/ml的所述血管紧张素II 的浓度。

9.如权利要求6所述的方法，包括以足以达到至少约10-15mmHg的血压升高的速率 施用所述组合物，以及可选地，之后继续施用至少约30分钟。

10.如权利要求6所述的方法，包括以基于患者中的平均动脉压的可变的速率施用所 述组合物，其中所述平均动脉压不超过80mmHg、90mmHg、100mmHg、110mmHg或 120mmHg。

11.如权利要求1-10中的任一项所述的方法，包括在一段时间内施用所述组合物，所 述一段时间选自至少8小时；至少24小时；以及从8小时至24小时。

12.如权利要求1-10中的任一项所述的方法，包括连续至少2-6天，比如2-11天， 施用所述组合物。

13.如权利要求12所述的方法，包括连续2-6天施用所述组合物。

14.如权利要求1-10中的任一项所述的方法，其中在至少2-6天，比如2-11天的时 间段内每天施用所述组合物8小时。

15.一种评价具有与肝硬化相关联的肾衰竭的患者对血管紧张素疗法的响应的方法， 所述方法包括向所述患者施用初始剂量的包括血管紧张素II的组合物，以及测试所述患者 的治疗参数的变化。

16.如权利要求15所述的方法，其中所述治疗参数是血清肌酸酐水平、估算的肾小 球滤过率、血清钠水平、血清钾水平、尿钠浓度或血压。

17.如权利要求16所述的方法，其中所述患者的血清肌酸酐水平、尿钠浓度或血清 钾水平的降低，或者患者的血压、血清钠水平或估算的肾小球滤过率的升高指示对于血管 紧张素疗法的正响应。

18.如权利要求17所述的方法，还包括，如果所述患者具有正响应，向所述患者施 用附加剂量的血管紧张素II。

19.如权利要求15-18中的任一项所述的方法，还包括，在向所述患者施用所述组合 物之前，测量所述患者的血清肌酸酐水平和/或24小时血清肌酸酐清除率；以及如果a) 所测量的血清肌酸酐水平大于1.5mg/dl和/或b)所测量的24小时血清肌酸酐清除率小于 40ml/min，向所述患者施用所述组合物。

20.如权利要求15-19中的任一项所述的方法，其中在施用后至少半个小时，优选地 至少一个小时，执行测试。