[发明专利]降低类鸦片系统前代谢的组合物

权利要求书

1.一种为所需个体提供一种以上类鸦片以增加所述一种以上类鸦片的系统性可生物 利用度的方法，包含下述步骤：

为所述个体提供所述一种以上类鸦片连同一种以上尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶 (UGT)的一种以上抑制剂，其中所述一种以上UGT的一种以上抑制剂归类为：通常视为安全 的(GRAS)、“添加到食物中的一切物质”(EAF)和/或膳食补充剂。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述一种以上类鸦片包括丁丙诺啡。

3.如权利要求1所述的方法，其中所述一种以上类鸦片包括丁丙诺啡和纳洛酮。

4.如权利要求1所述的方法，其中所述一种以上UGT的一种以上抑制剂抑制以下物质中 的至少一种：UGT1A1、UGT1A3、UGT1A4、UGT1A5、UGT1A6、UGT1A7、UGT1A8、UGT1A9、UGT1A10、 UGT2A1、UGT2A2、UGT2A3、UGT2B4、UGT2B7、UGT2B10、UGT2B11、UGT2B15、UGT2B17和UGT2B28。

5.如权利要求1所述的方法，进一步包含向所述个体提供以下两项的一项或两项：

i)选自于由下面物质构成的组的至少一种细胞色素P450单氧酶(CYP)的一种以上抑制 剂：CYP1A1、CYP1A2、CYP2A6、CYP2D6、CYP2C9、CYP2C8、CYP2C18、CYP2C19、CYP3A4、CYP3A5和 CYP3A7；和

ii)选自于由下面物质构成的组的至少一种磺基转移酶(SULT)的一种以上抑制剂： SULT1A1、SULT1A2、SULT1A3、SULT1C4和SULT2B1。

6.如权利要求1-5任一项所述的方法，其中所述一种以上抑制剂选自下组：对羟基苯甲 酸丙酯、乙基香兰素、丁子香酚、香兰素、槲皮素、白藜芦醇、异丁子香酚、对羟基苯甲酸甲 酯、姜油酮、胡椒碱、乙基香兰素丙烯、乙二醇缩醛、姜黄素、紫檀芪、没食子酸丙酯、覆盆子 酮、厚朴酚、愈创木酚、α-倒捻子素、水飞蓟宾、和松脂醇。

7.如权利要求6所述的方法，其中所述一种以上抑制剂以抑制剂的组合的形式给药，所 述抑制剂的组合选自下组：异丁子香酚和没食子酸丙酯；香兰素和异丁子香酚；以及香兰 素、异丁子香酚和没食子酸丙酯。

8.如权利要求1-7任一项所述的方法，其中所述给药步骤通过口服或直肠内给药。

9.一种以上类鸦片的剂型，其包含：

一种以上类鸦片，和

一种以上UGT抑制剂，其归类为通常视为安全的(GRAS)、“添加到食物中的一切物质” (EAF)和/或膳食补充剂。

10.如权利要求9所述的剂型，其中所述一种以上类鸦片包括丁丙诺啡。

11.如权利要求10所述的剂型，其中所述一种以上类鸦片包括丁丙诺啡和纳洛酮。

12.如权利要求10所述的剂型，其中所述一种以上UGT的一种以上抑制剂抑制下述物质 中的至少一种：UGT1A1、UGT1A3、UGT1A4、UGT1A5、UGT1A6、UGT1A7、UGT1A8、UGT1A9、UGT1A10、 UGT2A1、UGT2A2、UGT2A3、UGT2B4、UGT2B7、UGT2B10、UGT2B11、UGT2B15、UGT2B17和UGT2B28。

13.如权利要求12所述的剂型，进一步包含以下两项的一项或两项：

i)选自于由下面物质构成的组的至少一种细胞色素P450单氧酶(CYP)的一种以上抑制 剂：CYP1A1、CYP1A2、CYP2A6、CYP2D6、CYP2C9、CYP2C8、CYP2C18、CYP2C19、CYP3A4、CYP3A5和 CYP3A7；和

ii)选自于由下面物质构成的组的至少一种磺基转移酶(SULT)的一种以上抑制剂： SULT1A1、SULT1A2、SULT1A3、SULT1C4和SULT2B1。