[发明专利]包含P34的表达抑制剂或活性抑制剂作为有效成分的用于治疗或转移抑制癌的组合物

说明书

本发明涉及包含p34的表达抑制剂或活性抑制剂作为有效成分的用于治疗癌或抑制癌转移的组合物。根据本发明，在抑制(knock‑dow n)p34蛋白方面，在通过引起同源性磷酸酶‑张力蛋白(PTEN)的单泛素化来促进同源性磷酸酶‑张力蛋白的核定位(nuclear localization)的结果，抑制与肿瘤的生存、增殖、侵入性及转移性相关的蛋白激酶B(Akt)通路，从而具有使同时表达同源性磷酸酶‑张力蛋白及NEDD4‑1的各种癌细胞的肿瘤发生率及集落形成能力明显减少的效果。因此，本发明的p34基因的表达抑制剂或p34蛋白的活性抑制剂可有效用作癌的治疗剂或癌转移抑制剂。

技术领域

本发明涉及包含P34的表达抑制剂或活性抑制剂作为有效成分的用于治疗癌或抑制癌转移的组合物。

背景技术

癌是危害人类健康的最大疾病之一，是一种经过一连串的突变过程，细胞以无限制、无法调整的方式增殖并不死灭而发生的疾病。引发癌的原因可有化学物质、病毒、细菌、电离辐射等的环境或外在原因和先天性基因变异等的内在原因(Klaunig&Kamendulis，Annu Rev Pharmacol Toxicol.，44：239-267，2004)。在早期发现癌的情况下，可采取手术、放射治疗、化学疗法等治疗方法，但是，存在副作用大的问题，在晚期癌或癌转移的情况下，没有特殊的治疗方法，只能在已经进入倒计时的人生中渐渐结束生命。

近来，查明了各种与癌相关的生化机制，随之也研发出各种治疗剂，但到目前为止，未能提出可根治癌症的治疗方法。因此，正锐意研究识别与癌相关的多种生物体内分子，并开发以与癌相关的多种生物体内分子作为靶的药物，还努力尝试通过对这种药物中的一部分进行组合来提高癌症治疗效果。因此，另外努力研究与癌相关的靶分子可为非常重要。

周知，作为在磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K，Phosphatidylinositol-3-ki nase)信号传导过程中的重点阴性调控因子，同源性磷酸酶-张力蛋白(PTEN，phosphatase andtensin homolog)肿瘤抑制因子为在人类的癌症中最频繁变异或缺失的基因。根据最新研究，在调控作为肿瘤抑制因子的同源性磷酸酶-张力蛋白的功能方面，提出关于泛素化的重要问题，并正在持续研究同源性磷酸酶-张力蛋白的泛素化所需要的调控机制。

本发明人在研究与同源性磷酸酶-张力蛋白的泛素化相关的机制的过程中确认到作为NEDD4-1(Neuronal precursor cell-expressed dev elopmentally down-regulated4-1)的结合搭档的p34蛋白调控NEDD4-1蛋白的稳定性，并以此调控同源性磷酸酶-张力蛋白的单泛素化及多聚泛素化(polyubiquitination)的转化。

更具体地，在p34的表达增加与作为E3泛素连接酶的NEDD4-1的WW1域互相作用，来提高NEDD4-1蛋白的稳定性的结果，导致同源性磷酸酶-张力蛋白的多聚泛素化及同源性磷酸酶-张力蛋白的分解，相反，抑制(knock-down)p34蛋白将引起同源性磷酸酶-张力蛋白的单泛素化来促进同源性磷酸酶-张力蛋白的核定位(nuclear localizatio n)，最终抑制了与肿瘤的生存、增殖、侵入性乃至转移性相关的蛋白激酶B(Akt)通路。

因此，本发明人确认p34通过调控NEDD4-1蛋白的稳定性，来在同源性磷酸酶-张力蛋白泛素化通路中起到重要调控因子的作用，尤其，在与NEDD4-1及同源性磷酸酶-张力蛋白相关的癌的治疗方面，可成为有效的靶，从而完成了本发明。

发明内容

技术问题

本发明的目的在于，提供用于预防或治疗癌的组合物，上述用于预防或治疗癌的组合物包含p34基因的表达抑制剂或p34蛋白的活性抑制剂作为有效成分。

并且，本发明目的在于，提供用于抑制癌转移的组合物，上述用于抑制癌转移的组合物包含p34基因的表达抑制剂或p34蛋白的活性抑制剂作为有效成分。