[发明专利]新颖化合物

说明书

技术领域

本发明涉及式I和II的化合物。还描述这些化合物在脂质制备中的用途。

背景技术

脂质是一类多样且普遍存在的化合物，其具有许多重要的生物功能，例如作为细胞膜的结构组分、用作能量储存来源和参与信号传导途径。除例如提供细胞结构、能量储存和细胞转运的功能以外，脂质分子在多种细胞信号传导途径中的作用同样也是最近研究的焦点。

脂质信号传导可通过多种受体(包括G蛋白偶联受体和核受体)的活化发生，并且若干不同脂质类别的成员已鉴别为信号传导分子和细胞信使。存在重要信号传导脂质的许多实例，包括鞘氨醇-1-磷酸、衍生自作为参与调控钙动员、细胞生长和细胞凋亡的有效力的信使分子的神经酰胺的鞘脂、衍生自磷脂酰肌醇磷酸并且参与钙介导的蛋白激酶C活化的二酰基甘油和肌醇磷酸、以及前列腺素，其是一类参与炎症和免疫的脂肪酸衍生的类二十烷酸。

目前正针对治疗活性研究的一类分子包括鞘脂，例如鞘氨醇-1-P、鞘氨醇、神经酰胺、神经节苷脂和鞘磷脂。除本身作为治疗剂的潜力以外，鞘氨醇还可用作多种鞘脂(包括但不限于鞘氨醇-1-P、神经酰胺、神经节苷脂和鞘磷脂)的合成中的起始材料。

目前用于产生各种鞘脂的合成方法普遍不适于大规模生产。为实现各种脂质分子作为治疗剂的潜力，脂质分子必须可以高度纯化形式获得并且在量和价格方面适用于医药产品。此类问题也适用于某些在结构上与鞘脂产生中的各种中间体有关的鞘脂合成抑制剂。因此，本领域缺乏用于鞘脂和鞘脂合成抑制剂的经济生产的合成方法。

本发明提供一系列可用于产生脂质和鞘脂(例如但不限于鞘氨醇)的化合物和纳入鞘氨醇的化合物(包括但不限于鞘氨醇-1-P、神经酰胺、神经节苷脂和鞘磷脂)以及可用作鞘脂合成抑制剂的化合物。

发明内容

在第一方面中，本发明提供式I的化合物：

其中变量是如下文所定义。

在第二方面中，本发明提供式II的化合物：

其中变量是如下文所定义。

第一和第二方面的化合物可用于产生鞘脂合成抑制剂并用于产生鞘脂。合适的鞘脂包括(但不限于)鞘氨醇以及纳入鞘氨醇或可使用鞘氨醇作为其合成中的中间体或起始材料的化合物(包括但不限于鞘氨醇-1-P、神经酰胺、神经节苷脂和鞘磷脂)。在一个实施方案中，第一和第二方面的化合物可用于产生鞘氨醇。在一个实施方案中，第一和第二方面的化合物可用于产生鞘氨酸抗菌素(sphingofungin)。

在第三方面中，本发明提供用于制备鞘脂的方法。在这个方面的一个实施方案中，制备方法包括提供通式I的化合物、对通式I的化合物实施一系列化学转变以获得用于产生鞘脂的中间体或鞘脂。在这个方面的另一个实施方案中，制备方法包括提供通式II的化合物、对通式II的化合物实施一系列化学转变以获得用于产生鞘脂的中间体或鞘脂。

在第四方面中，本发明提供用于制备鞘脂合成抑制剂的方法。在这个方面的一个实施方案中，制备方法包括提供通式I的化合物、对通式I的化合物实施一系列化学转变以获得用于产生鞘脂合成的中间体或鞘脂合成抑制剂。在这个方面的另一个实施方案中，制备方法包括提供通式II的化合物、对通式II的化合物实施一系列化学转变以获得用于产生鞘脂合成的中间体或鞘脂合成抑制剂。

具体实施方式

定义